Gastroenterology：microRNA 193a-5p调节核仁和纺锤体相关蛋白1以抑制肝癌发生

Tags: liver Cancer Systems Biology Translation 作者：MedSci 更新：2018-12-09

背景与目的

研究人员分析了3个肝细胞癌（HCC）和人肿瘤组织的肝脏肿瘤中表达改变的微小RNA（miRNA）和信使RNA（mRNA）的全系谱，并希望在其中找到抑制肝癌发生的相关微小RNA。

方法

研究人员分析了小鼠肝组织的miRNA和mRNA表达谱，小鼠肝癌模型是由二乙基亚硝胺诱导的，并在人（Huh7，Hep3B，JHH2）肝细胞瘤细胞系中敲除miRNA和mRNA；分析细胞的存活力，增殖，凋亡，迁移和侵袭。细胞在裸鼠中作为异种移植肿瘤生长并进行分析。研究人员分析并量化了来自患者的146个新鲜冷冻组织中的miRNA水平，并使用Kaplan-Meier曲线和对数秩检验检查人体数据集并测试与患者存活时间的相关性。

结果

与非肿瘤肝组织相比，来自所有3种小鼠肿瘤模型和人HCC样品的肝肿瘤中miRNA 193a-5p（MIR193A-5p）的水平是降低的。MIR193A-5p模拟物在肝细胞瘤细胞中的表达降低了裸鼠中肝肿瘤细胞的增殖，存活，迁移和侵袭以及它们作为异种移植肿瘤的生长。我们发现核仁和纺锤体相关蛋白1（NUSAP1）是MIR193A-5p的靶标；具有低水平MIR193A-5p的HCC细胞和组织具有增加的NUSAP1表达。HCC样本中NUSAP1水平升高与患者生存时间缩短相关。在Huh7细胞中敲除NUSAP1减少了裸鼠中异种移植肿瘤的增殖，存活，迁移和生长。

结论

MIR193A-5p似乎可以通过降低NUSAP1水平来预防肝脏肿瘤发生。MIR193A-5p的水平在小鼠和人HCC细胞和组织中降低，导致NUSAP1水平增加，且与较短的患者存活时间相关。

原始出处：

Sanchari Roy.et al. microRNA 193a-5p Regulates Levels of Nucleolar- and Spindle-Associated Protein 1 to Suppress Hepatocarcinogenesis. Gastroenterology.2018.

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