已知缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在血管生成-成骨耦合中起着重要作用。靶向HIF-1a通路可通过促进血管生成成功重建大尺寸骨缺损。二甲基肟基甘氨酸(DMOG)小分子通过模拟缺氧来调节HIF-1α在正常氧张力下的稳定性,其随后加速血管生成。本研究旨在通过将脂肪来源的间充质干细胞(ADMSCs)接种到含有DMOG的支架上来开发新的构建体,以在大鼠模型中诱导血管生成和临界尺寸颅骨缺损的再生。
在存在和不存在DMOG的情况下合成海绵状支架,并且在形态、孔隙率、孔径、机械性质和DMOG释放曲线方面进行了分析。随后在体外条件下评估DMOG递送对细胞粘附、活力、成骨分化和血管发生行为的影响。在移植到颅骨缺损后也进行细胞-支架构建体的组织学分析。
结果,制造的支架的物理特性证实了加载DMOG的支架具有更高的机械强度和表面粗糙度。扫描电子显微镜(SEM)图像和MTT测定分别证明了ADMSC在DMOG存在下的细胞附着和活力。装载DMOG的支架中,包括碱性磷酸酶(ALP)活性和钙沉积的ADMSC的成骨活性显著增加。计算机断层扫描(CT)成像结合组织形态学和免疫组织化学分析显示加载DMOG的支架中骨形成和血管生成增强。
因此,含有DMOG并具有血管生成能力的海绵支架可用于增强大尺寸骨缺损的骨再生。
原始出处:
Jahangir S, Hosseini S, et al., 3D-porous β-tricalcium phosphate-alginate-gelatin scaffold with DMOG delivery promotes angiogenesis and bone formation in rat calvarial defects. J Mater Sci Mater Med. 2018 Dec 18;30(1):1. doi: 10.1007/s10856-018-6202-x.