Acta Neuropathologica: CNS副神经节瘤的分子特征确定马尾副神经节瘤是一种独特的肿瘤实体

副神经节瘤和嗜铬细胞瘤是一种罕见的神经系统肿瘤，其起源于肾上腺髓质的肿瘤称为嗜铬细胞瘤（PCC），而位于肾上腺外的肿瘤称为副神经节瘤（PGL）。副神经节源于不同的迁移性神经嵴细胞亚群，产生交感神经、分泌儿茶酚胺的PGL（主要是腹胸）或非分泌的副交感神经PGL（主要是头颈部PGL）。中枢神经系统（CNS）副神经节瘤几乎只发生在马尾区或桥小脑角，常被称为颈静脉球瘤或颈静脉鼓室旁神经节瘤。与较常见的腹部（85%）、胸部（12%）和头颈部（3%）PGL相比，马尾区（CEP）的副神经节瘤非常罕见（占所有PGL的1%），仅占下腰椎所有肿瘤的3-4%。尽管其解剖位置不同，但PGLs具有独特的形态学和超微结构特征，并被认为是同一肿瘤实体，尽管CEPs的组织发生机制尚不清楚，副神经节作为肿瘤起源于终丝或马尾尚未被描述。

在本文中，作者团队分析了57个马尾副神经节瘤的全基因组DNA甲基化谱，发现这些肿瘤在表观遗传学上不同于非脊柱副神经节瘤和其他肿瘤。与其他部位的副神经节瘤不同，马尾副神经节瘤普遍缺乏染色体不平衡。此外，RNA和DNA外显子组测序显示，在非脊髓副神经节瘤中发现的频繁遗传改变-包括预测相关的SDH突变-在马尾副神经节瘤中不存在。在组织学上，马尾副神经节瘤常表现为神经节细胞分化，对泛细胞角蛋白和细胞角蛋白18免疫反应性强，这在其他部位的副神经节瘤中并不常见。本研究的病例都没有家族性副神经节瘤综合征。肿瘤很少复发（9%）或表现为脊髓间室多发性病变（7%），但没有转移到中枢神经系统以外。总之，本文显示马尾副神经节瘤是一种独特的、散发的肿瘤实体，由独特的临床和形态分子特征决定。

方法：基因组DNA从福尔马林固定和石蜡包埋（FFPE）样本和血液中提取，根据制造商的协议，使用Maxwell 16血液和组织DNA纯化试剂盒（Promega）。除了公开可用的20个CEP（GSE109381）的甲基化谱外，使用Illumina Infinium甲基化EPIC阵列对37个马尾副神经节瘤（35个原发肿瘤，2个复发）和24个头颈部副神经节瘤进行DNA甲基化分析。

总而言之，在这项研究中，作者使用全基因组DNA甲基化分析以及整个外显子DNA和RNA测序分析了大量CEP。结果与腹、胸、头颈部副神经节瘤比较，本文的数据表明CEP是一个独立的肿瘤实体，具有独特的分子、组织病理学和临床特征。

Schweizer, L., Thierfelder, F., Thomas, C. et al. Molecular characterization of CNS paragangliomas identifies cauda equina paragangliomas as a distinct tumor entity. Acta Neuropathol (2020).