附着点炎是附着点(肌腱、韧带或筋膜与骨的连接部位)发生炎症的表现,是脊柱关节病(SpA)和银屑病关节炎(PsA)的核心特征之一,影响约30%的PsA患者。附着点炎常与更高的疾病活动度、患者疲劳、疼痛及功能受损相关,同时显著降低生活质量。传统治疗如NSAIDs和局部糖皮质激素虽为一线选择,但对部分患者疗效有限。Janus激酶(JAK)抑制剂作为一种新型靶向合成DMARDs,为附着点炎的治疗提供了新的可能。本研究旨在基于SELECT-PsA 1和2期临床试验数据,进一步评估JAK抑制剂Upadacitinib(UPA15,15 mg每日一次)对PsA患者附着点炎的疗效,包括炎症的改善、缓解的维持以及对新发附着点炎的保护作用。
本研究为基于SELECT-PsA 1和2期临床试验的事后分析,纳入639名接受UPA15治疗的患者和635名接受安慰剂治疗的患者(其中317名患者从第24周起转换为UPA15治疗)。研究中,患者被随机分组接受UPA15、Adalimumab(40 mg每两周一次)或安慰剂治疗,安慰剂组患者于第24周后转换为UPA15治疗,试验盲法维持至第56周。附着点炎的评估基于Leeds附着点炎指数(LEI)和加拿大脊柱关节病研究联盟附着点炎指数(SPARCC),评估附着点炎的缓解率、缓解的维持情况以及对新发附着点炎的保护效果。非反应归因法处理缺失数据,二元结果的统计分析采用Cochran–Mantel–Haenszel检验,连续变量采用重复测量混合模型分析。
第24周时,与安慰剂相比,UPA15治疗的患者中附着点炎缓解比例显著更高:LEI为59.8%对38.0%,SPARCC为50.6%对31.5%(P < 0.0001)。在症状评分改善方面,UPA15组的LEI下降–1.7,SPARCC下降–3.4,而安慰剂组分别为–1.0和–1.9(P < 0.0001)。改善效果在第56周得到维持:UPA15组71.0%的患者达到附着点炎缓解,而转换至UPA15治疗的安慰剂组患者比例为68.2%。在基线时无附着点炎的患者中,第56周时UPA15组有91.9%仍未发生附着点炎。此外,第24周时达缓解(LEI=0)的患者中,UPA15组80.2%的患者在第56周维持无附着点炎状态。
UPA15治疗的附着点炎改善在第12周即初显效果,而第36周后效果进一步提升。对于疼痛的缓解,第24周UPA15组患者的评分下降了–2.78,而安慰剂组仅为–1.19(P < 0.0001)。尽管附着点炎与疼痛相关性较弱(相关系数:0.141至0.259),但缓解附着点炎的患者疼痛改善更明显。
基线时存在附着点炎患者中随时间推移附着点炎的缓解情况:(A)根据LEI评估;(B)根据SPARCC指数评估(观测数据)
本研究基于SELECT-PsA试验数据,证实了UPA15对银屑病关节炎相关附着点炎的显著疗效,改善效果在治疗12周后即可显现,并在56周内持续维持。此外,UPA15不仅有效缓解附着点炎,还能降低新发附着点炎的风险,且缓解状态在大多数患者中得以维持。这些结果表明UPA15在PsA相关附着点炎的治疗中具有重要的临床价值,为该领域治疗策略的优化提供了依据。
原始出处:
Effects of upadacitinib on enthesitis in patients with psoriatic arthritis: a post hoc analysis of SELECT-PsA 1 and 2 trials. Rheumatology (Oxford). 2024 Nov 1;63(11):3146-3154. doi: 10.1093/rheumatology/keae057. PMID: 38331400; PMCID: PMC11534117.
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