CKJ：GLP-1受体激动剂在肥胖相关慢性肾病中的潜在应用

慢性肾病（CKD）是全球范围内导致死亡的主要原因之一，其发病率随着人口老龄化和肥胖率的上升而迅速增加。肥胖不仅是CKD的重要危险因素，还与2型糖尿病（T2DM）、高血压等密切相关。近年来，GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）因其显著的代谢改善、体重减轻和心肾保护作用，逐渐成为治疗T2DM及其并发症的关键药物。此外，这类药物也被批准用于改善肥胖或超重相关的代谢紊乱。然而，GLP-1 RAs在肥胖或超重且无T2DM患者中的心肾保护效果尚不明确。本研究旨在评估GLP-1 RAs（包括利拉鲁肽、司美格鲁肽）在肥胖相关CKD中的潜在应用，以改善代谢指标、体重、血压及心肾结局，为CKD的综合管理提供证据支持。

本研究为回顾性综述，整合近年来GLP-1 RAs在CKD、肥胖和T2DM治疗中的研究进展及其在心肾保护方面的最新证据。分析数据主要来源于多项关键随机对照试验（RCT），包括SUSTAIN、FLOW、SELECT和SURPASS等研究。这些研究纳入了大量超重/肥胖患者，并重点关注GLP-1 RAs对代谢指标（如体重、HbA1c）、肾功能（如eGFR下降、蛋白尿）以及主要心血管和肾脏事件的影响。

研究对象包括患有或无T2DM的超重（BMI≥27 kg/m²）或肥胖（BMI≥30 kg/m²）患者，以及伴随CKD的患者。分析GLP-1 RAs在不同亚组人群中的疗效，并对药物的安全性（如胃肠道不良反应）进行评价。同时探讨GLP-1 RAs在联合其他药物（如SGLT2抑制剂）时的协同作用。通过系统分析RCT数据，量化GLP-1 RAs对CKD进展、心血管事件和死亡率的综合效益。

研究综合分析显示，GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）在超重或肥胖相关慢性肾病（CKD）的管理中具有显著疗效，涵盖体重控制、代谢改善、心血管和肾脏保护等多个方面。在体重控制方面，司美格鲁肽（每周2.4 mg）在肥胖患者中减重幅度达15%-17%，替尔泊肽的减重效果更为显著，最高可达20.9%。这些显著的体重减轻与代谢状态的优化直接相关，并有助于延缓CKD的进展。在肾功能保护方面，FLOW试验的结果显示，使用司美格鲁肽的患者其CKD进展或心血管事件的风险降低了24%（HR=0.76, 95%CI: 0.66-0.88），同时显著减少蛋白尿发生率41%-57%。在患者的肾小球滤过率（eGFR）变化方面，GLP-1 RAs显著减缓其下降速率，平均每年下降速率减少约1.16 ml/min/1.73m²。此外，在心血管保护领域，SELECT试验表明，司美格鲁肽使肥胖伴心血管疾病（CVD）患者的主要心血管不良事件（MACE）风险降低了20%（HR=0.80, 95%CI: 0.72-0.90），并使全因死亡风险降低19%（HR=0.81, 95%CI: 0.71-0.93）。

同时，GLP-1 RAs在代谢改善方面表现卓越。在T2DM患者中，这类药物可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，下降幅度为0.6%-1.6%。此外，其对血压也有显著的改善作用，研究数据显示收缩压可降低6.8-12.1 mmHg。GLP-1 RAs联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的研究结果进一步证实了两类药物在心血管和肾脏保护方面的协同作用，但部分CKD患者可能出现eGFR下降加剧的现象，需要进一步研究以明确具体机制和适用人群。总体而言，这些数据突显了GLP-1 RAs在肥胖相关CKD管理中的重要潜力，尤其是在减重和改善肾脏结局方面的显著效果。

GLT 2 i和GLP-1 RA诱导的eGFR早期降低的幅度不同

本研究表明，GLP-1 RAs在肥胖或超重相关CKD的综合管理中具有显著的代谢、心血管和肾脏保护作用。司美格鲁肽和替尔泊肽尤其在体重减轻、蛋白尿减少和eGFR下降减缓方面表现突出。此外，GLP-1 RAs还降低了主要心血管和肾脏事件风险，改善了高危患者的整体预后。未来研究应进一步探讨其在非T2DM肥胖患者中的长期安全性及与其他药物的联合使用策略，为CKD的个体化治疗提供更全面的支持。

原始出处：

GLP-1 receptor agonists in patients with chronic kidney disease and either overweight or obesity, Clinical Kidney Journal, Volume 17, Issue Supplement_2, December 2024, Pages 19–35, https://doi.org/10.1093/ckj/sfae296