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JCEM:尿三羧酸循环代谢物预测2型糖尿病患者慢性肾病进展

Tags: TCA   2型糖尿病   慢性肾病   进展      作者:xing.T 更新:2018-07-31

三羧酸(TCA)循环中的代谢物不仅参与能量代谢,而且在非能量生产活动中起重要作用。 近日,内分泌和代谢性疾病领域权威杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上发表了一篇研究文章。该研究旨在探究基线尿液中关键TCA循环代谢物(乳酸、丙酮酸、柠檬酸、α-酮戊二酸、琥珀酸、富马酸和苹果酸)是否可以独立预测2型糖尿病(T2DM)患者慢性肾病(CKD)进展(eGFR快速下降)的风险。

研究人员在两个独立的T2DM队列中进行了一项发现和一项验证的巢式病例对照研究,并在区域医院和初级保健机构中招募和随访T2DM参与者。该研究的主要观察指标为通过线性回归估计的eGFR轨迹(斜率)。CKD进展定义为eGFR每年下降5ml/min/1.73m2或更高。

与具有稳定肾功能的患者(N=271)相比,经历CKD进展(N=116)的参与者在基线时具有较低的尿柠檬酸盐水平,但乳酸盐、富马酸盐和苹果酸盐水平显著较高。富马酸盐和苹果酸盐均可预测CKD进展,不依赖于传统的心肾危险因素,包括eGFR和白蛋白尿。有趣的是,富马酸与性别之间存在相互作用(相互作用的P=0.03),并独立预测男性而非女性参与者的CKD进展。所有这些发现在验证研究中都是可重复的(病例N=96,对照N=402)。探索性分析表明富马酸盐可能部分介导了氧化应激对CKD进展的影响。

由此可见,关键的TCA循环代谢物,尤其是富马酸,可能参与了T2DM患者CKD进展而不依赖于传统心肾危险因素的病理生理学途径。

原始出处:

Jian-Jun Liu,et al. Urine tricarboxylic acid (TCA) cycle metabolites predict progressive chronic kidney disease in type 2 diabetes.J Clin Endocrinol Metab. 2018. https://doi.org/10.1210/jc.2018-00947

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