T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)约占儿童ALL病例的15%。历史上,尽管进行强化治疗,T-ALL的无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)一直低于B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)。2009年,在17例患者中发现了一种新的T-ALL亚型,其特征与正常的早期T细胞前体(ETPs)相似,具有独特的基因表达谱和免疫表型,它被称为ETP-ALL。早期胸腺前体(ETP)免疫表型在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中预后较差,需要使用当代风险调整疗法进行前瞻性确认。
图1:参与者分配的流程图
图2 无事件生存期(EFS),总生存期(OS)和累积复发发生率(CIR)的ETP状态
儿童肿瘤组(COG)AALL0434是一项大型、多中心随机的III期研究,对新诊断的T-ALL患者进行试验,现在研究人员报告了所有ETP状态确定的受试者的AALL0434成熟结局数据。在2009年至2014年期间,1256名新诊断的儿童和青年成人在COGAALL0434登记,在中央参考实验室使用流式细胞仪评估ETP状态和微小残留疾病(MRD)。研究对象被归类为ETP(n=145;11.5%),近ETP(n=209;16.7%)或Not-ETP(n=902,71.8%)。尽管ETP(6.2%)和近ETP(6.2%)诱导失败率高于非ETP(1.2%)(P<0.0001),但3组均表现出良好的5年无事件生存期(EFS)和总生存期(OS):ETP(80.4±3.9%;(86.8±3.4%),近ETP(81.1±3.3%;非ETP(85.3±1.4%;90.0±1.2%)(p=0.1679;p=0.3297)。
图3 诱导结束时最小残留病(MRD)无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)
图4 ETP、近ETP和非ETP患者诱导结束时微小残留病(MRD)的累积复发发生率(CIR)
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图5 ETP、近ETP和非ETP患者29天MRD≥1%的无病生存率(DFS)。
对于第29天MRD<0.01%和<0.01%-0.1%的受试者来说,EFS或OS没有差异。然而,对于近ETP和非ETP患者,第29天MRD≥0.1%与较差的EFS和OS相关,而对于ETP患者则不相关。接近ETP和非ETP且白细胞计数≥20万/微升的受试者的EFS和OS较差,但ETP则没有。对于第29天MRD≥1%的受试者,末巩固MRD≥0.01%是较差EFS的显著预测因子(80.9±4.1%vs.52.4±8.1%;p=0.0001)。
当作为单一变量考虑时,具有所有三种T-ALL表型的受试者具有相似的结果,而具有持续性诱导后疾病的受试者无论其ETP表型如何,其结果都较差。虽然ETP状态本身并不是独立预测因子,但未来的研究可能会为茎样T-耐药疾病的机制基础提供更多的见解。
原始出处:
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