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遗传因素是采用免疫化疗方法治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的已明确的预后指标，但对于采用新型化合物治疗预后的影响尚不明确。
在本研究中，研究人员在421位来源于CLL14试验的未治疗过的CLL患者中评估了IGHV突变状态、常见遗传变异和基因突变 ；该试验对比了奥比妥单抗+苯丁酸氮芥(GCIb） vs 奥比妥单抗+维奈托克(VenG)的疗效。
考虑到分层模型，基因组变异的发生率分别为del（17p）7％、del（11q）18％、+（12）18％和del（13q）35％，而IGHV在60％的患者中未发生突变。NOTCH1突变最为常见（23％），其次是SF3B1（16％）、ATM（13％）和TP53（10％）。
虽然del（17p）、del（11q）、TP53突变、ATM和BIRC3患者的GClb总缓解率（ORR）较低，但这些参数均不能降低VenG治疗的完全缓解率（CR）和ORR。
中位随访28个月，仅del（17p）和TP53突变对两个治疗臂的PFS均有影响 (GClb：HR 4.6， p<0.01， HR 2.7， p<0.01；VenG ：HR 4.4， p<0.01， HR 3.1 p<0.01) 。没有其他因素影响采用VenG治疗的患者预后，而对于采用GClb治疗的患者，del（11q）、BIRC3、NOTCH1和野生型IGHV均与较短的PFS相关。
多变量分析显示del（17p）、del（11q）、野生型IGHV和TP53突变、BIRC3和SF3B1均可作为采用GClb治疗的CLL患者的PFS的独立预后因素，而对于采用VenG治疗的患者，仅del（17p）具有显著性差异。
在大多数遗传亚组中，VenG的治疗效果均优于GClb的。尤其是对于具有不良遗传标记的患者，他们从VenG治疗中获益最大，还有野生型IGHV的受试者；在多变量治疗相互作用分析中，野生型IGHV被确定为预测因素。
原始出处：
Eugen Tausch， et al.Prognostic and predictive impact of genetic markers in patients with CLL treated with obinutuzumab and venetoclax.Blood. March 23， 2020.
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