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肝脏缺血和再灌注损伤（IRI）是肝脏手术中的主要挑战。饮食限制通过增加抗压力来减少肝损伤，然而，至今为止，其潜在的分子机制仍不清楚。
最近，研究人员研究了12小时禁食对小鼠肝脏IRI的预防作用，其使用了野生型雄性C57BL / 6小鼠的部分温肝肝IRI模型。
小鼠对照缺血再灌注（IR）组随意给予食物和水，而空腹IR组在缺血损伤前给予水但不给予食物12小时。
在12小时禁食小鼠中，血清肝脏衍生的酶水平和由IR引起的组织损伤被强烈抑制。血清β-羟丁酸（BHB）在缺血前和再灌注期间显着升高。通过提高乙酰化组蛋白的水平，上调的BHB诱导FOXO1转录因子表达的增加。抗氧化酶血红素氧化酶1（HO-1），FOXO1的靶基因，随后也增加。自噬活动也得到了增强。
通过12小时禁食显着降低血清高迁移率族组1，并且抑制NF-κB和NLRP3炎性体的激活。因此，炎症细胞因子的产生和肝损伤减少。
向对照喂养的小鼠施用外源BHB或组蛋白脱乙酰酶抑制剂改善了肝IRI，而向12小时禁食组施用FOXO1抑制剂加剧了肝IRI。
12小时禁食通过增加BHB对预防肝IRI产生有益作用，通过下调NF-κB和NLRP3炎症小体来上调FOXO1和HO-1，并减少炎症反应和凋亡细胞死亡。
原始出处：
Miyauchi T et al. Up-regulation of FOXO1 and reduced inflammation by β-hydroxybutyric acid are essential diet restriction benefits against liver injury. PNAS, 2019; doi: 10.1073/pnas.1820282116.
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