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标准VIII因子（FVIII）预防疗法治疗A型血友病(PwHA)是根据患者的体重、FVIII缺陷程度和出血情况进行的，用药剂量和频率根据患者的临床反应进行调整。有证据表明，靶向1% FVIII水平并不能预防所有A型血友病患者的出血发作。
Rurioctocog alfa pegol是一种长效FVIII药物，已获得FDA和EMA批准分别在美国和欧盟上市，用于治疗包括①按需治疗和控制出血事件；②围手术期出血管理；③减少出血发作频率的常规预防的血友病A型成人和儿童患者。
Rurioctocog alfa pegol最低水平≥1%对PwHA患者有效且耐受性良好，但有证据表明该水平不能预防所有PwHA患者的出血事件，而且根据药代动力学（PK）指导的FVIII最低水平应保持在10%以上。
PROPEL是一项随机的3期试验，在12-65岁、年化出血率≥2、既往接受过FVIII治疗的PwHA重症患者中比较两个FVIII最低水平的安全性和有效性。患者被随机分至两组，对照组FVIII最低水平为1-3%，提高组的为8-12%，采用Rurioctocog alfa pegol治疗12个月。治疗调整期为前6个月。主要终点：后6个月总出血为零的PwHA患者的占比（总体分析[FAS]，n=115；方案分析集[PPAS]，n=95）。
研究流程
总体而言，115名男性PwHA患者被随机分组。在对照组和提高组患者中，零出血的PwHA患者的估计值在FAS中分别为42%(95% CI 29-55%)和62%(49-75%)(P=0.055)，在PPA中分别为40%(27-55%)和67%(52-81%)(P=0.015)。每组的给药频率和消耗量差别很大。
不良反应
不良事件发生率为60.9%(70/115)。严重不良反应发生率为6%(7/115)，其中提高组ARM(暂时性抗FVIII抑制剂中有1例与治疗相关的严重不良反应。无死亡和严重的血栓事件，也没有与不良反应相关的中断治疗。
综上所述，与既往研究相比，提高FVIII的最低阈值不会引起新的安全问题。该结果表明，提高FVIII最低水平可以增加无出血PwHA患者的比例，同时还强调了个性化治疗的重要性。
原始出处：
Klamroth Robert,Windyga Jerzy,Radulescu Vlad et al. Rurioctocog alfa pegol PK-guided prophylaxis in hemophilia A: Results from the phase 3 PROPEL study. Blood, 2020. https://doi.org/10.1182/blood.2020005673
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