Cell Signal：低强度脉冲超声（LIPUS）通过脾酪氨酸激酶（Syk）激活增加Nanog的表达和稳定性来维持成骨能力

间充质干细胞（MSCs）是基于细胞的临床疗法（如骨再生）的有力工具。细胞移植治疗需要许多细胞，然而，产生大量细胞所需的扩增过程降低了MSC的分化潜能。在这里，我们检查了低强度脉冲超声（LIPUS）对维持成骨能力的保护作用。

每日使用LIPUS处理将原代成骨细胞连续传代2至12次。我们发现LIPUS刺激维持了连续传代细胞的成骨分化能力，其特征在于改善的基质矿化和骨钙蛋白mRNA表达。在LIPUS刺激的细胞中恢复Nanog，Sox2和Msx2的表达降低，以及来自连续传代的Pparg2表达的增加。我们发现LIPUS刺激不仅增加，而且还在原代成骨细胞和ST2细胞（一种小鼠间充质基质细胞系）中持续表达Nanog。连续传代细胞中的Nanog过表达模拟了LIPUS对成骨能力的恢复作用，突出了Nanog在LIPUS刺激中的重要作用。此外，我们发现脾酪氨酸激酶（Syk）是在LIPUS刺激的细胞中诱导Nanog表达的重要信号分子。 Syk活化受Rho相关激酶1（ROCK1）和细胞外ATP以旁分泌方式调节。有趣的是，LIPUS诱导的Nanog mRNA表达的增加受ATP-P2X4-Syk Y323激活的调节，而Nanog蛋白稳定性的改善受ROCK1-Syk Y525 / 526途径的控制。

总之，这些结果表明LIPUS刺激通过Syk-Nanog轴恢复并维持连续传代细胞的成骨效力。

原始出处：

Kusuyama J, Seong C, et al., Low intensity pulsed ultrasound (LIPUS) maintains osteogenic potency by the increased expression and stability of Nanog through spleen tyrosine kinase (Syk) activation. Cell Signal. 2019 Jun 19:109345. doi: 10.1016/j.cellsig.2019.109345.