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食管癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）占据了绝大多数病例，由于早期症状不明显，大多数患者在确诊时已处于晚期，预后较差，尽管近年来全身治疗取得了一些进展，但ESCC的治疗效果仍然不尽人意，5年生存率仅为约20%，目前，对于未经治疗的复发或转移性ESCC，标准的治疗方案是PD-1抑制剂联合化疗，然而，对于那些对一线PD-1抑制剂联合化疗无效或进展的患者，可用的治疗方案非常有限，因此，开发更有效的一线和挽救治疗方案至关重要。近年来，血管生成抑制剂，如安罗替尼和阿帕替尼等，在ESCC治疗中受到了关注，然而，这些药物在随机III期临床试验中并未证明能够延长复发或转移性ESCC患者的总生存期，因此尚未获得该人群的临床批准。EGFR在约50-70%的ESCC病例中过表达，提示靶向EGFR可能是ESCC治疗的一个有希望的策略，EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼作为潜在的二线治疗方案，在化疗耐药的ESCC患者中显示出显著的PFS改善，但并未改善OS，抗EGFR单克隆抗体治疗方面，仅有SCT200作为单药治疗在复发或转移性ESCC患者中显示出适度的抗肿瘤活性。HLX07是一种新型的重组人源化抗EGFR单克隆抗体，与西妥昔单抗相比，HLX07是一种人鼠嵌合型IgG1单克隆抗体，其重链和轻链的可变区采用了人源化胚系基因序列，HLX07重链上的补体决定区2的糖基化程度较低，这提高了与EGFR的结合亲和力并降低了免疫原性。I期研究显示，HLX07在晚期实体瘤患者中具有良好的安全性和耐受性，该研究旨在评估HLX07单药治疗作为晚期治疗以及HLX07联合信迪利单抗和化疗作为一线治疗在复发或转移性ESCC患者中的初步疗效和安全性。
方法
这项开放标签、非随机、双队列II期临床试验在中国12个研究中心进行，入组了18-75岁、组织学或细胞学证实为局部晚期、不可切除或转移性ESCC、ECOG评分0-1的患者。患者分组：HLX07单药治疗组： 已接受至少一线系统性治疗的ESCC患者；HLX07联合治疗组： 无既往系统性治疗的ESCC患者。HLX07单药治疗组： 每2周静脉注射HLX07 1000mg，直至疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定停止或撤回知情同意书。HLX07联合治疗组： 每2周静脉注射HLX07 1000mg和信迪利单抗200mg，同时联合顺铂（50mg/m2）和5-氟尿嘧啶（1200mg/m2）化疗，直至疾病进展、死亡、不可接受的毒性、撤回知情同意书或研究者决定停止。主要终点：无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。次要终点：疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、6个月PFS率和安全性。
研究结果
HLX07单药治疗的结论：HLX07单药治疗在既往接受过治疗的晚期ESCC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，安全性可控。HLX07单药治疗的ORR为15.0%，中位PFS为1.5个月，中位DOR未达到。常见的不良事件包括皮疹、低镁血症、低钙血症等，大多数为1-2级，且可管理。
HLX07联合治疗的结论：HLX07联合信迪利单抗和化疗作为一线治疗在复发或转移性ESCC患者中展现出显著的抗肿瘤活性。HLX07联合治疗的ORR为60.0%，中位PFS为7.8个月，中位DOR为7.2个月。常见的不良事件包括贫血、皮疹、低镁血症、恶心等，大多数为1-2级，且可管理。1例患者因信迪利单抗相关肺炎死亡。
结论
该研究结果表明，HLX07单药治疗和联合治疗在复发或转移性ESCC患者中均显示出良好的抗肿瘤活性，且安全性可控，这些发现支持了进一步研究这些治疗方案作为潜在的一线和晚期治疗方案的必要性，未来需要进行更大规模的随机对照试验来进一步验证HLX07治疗ESCC的安全性和有效性。
原始出处
Liu Y, et al. 2024. HLX07 alone or combined with serplulimab, cisplatin and 5‐fluorouracil for advanced esophageal squamous cell carcinoma: A phase 2 study. Cancer Communications.
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