AHA2012：鱼油并未减少心脏术后AF发生

一项研究显示，心脏手术病人短期使用鱼油未能减少术后心房纤维性颤动(AF)的发生率。意太利RobertoMarchioli博士今日在此于美国心脏协会（AHA）2012年学术会议上提交其最新的临床试验所见结果。他解释说术后AF很常见，累及30%心外科手术后极其衰弱的病人。

在该项命名为“Omega-3脂肪酸用于预防手术后心房纤维性颤动(OPERA)”的研究中，积极治疗组和安慰剂组在预防术后AF上未见差异，尽管在这一研究中的病人已经给予了相当高剂量某处方产品的鱼油。Marchioli简要地告诉媒体：“在心脏手术病人这一背景下，Omega-3多不饱和脂肪酸[n3-PUFAs]可能就是还不足以有效防止心律失常”，接着他添上一句：“在其他已经形成的心律失常，情况可能也相同”。

事实上，这一断言在同次最新研究学术会议中由Consorzio MarioNegriSud的Alejandro Macchia博士提交的第二个临床试验中被证实，该项研究命名为“用于延迟心房纤维性颤动复发的Omega-3鱼油研究(FORWARD)”，在以往有AF的人身上进行，观察是否每日1克的鱼油可预防AF复发，结果是未能预防AF复发。

鱼油在AF上盖棺论定，但对其他心血管疾病有何适应症？

Marchioli是OPERA临床试验研究的第二作者，OPERA临床试验研究同时在线发表于美国医学会杂志JAMA，首席作者是哈佛大学医学院的Dariush Mozaffarian博士，Mozaffarian告诉心脏连线heartwire，这或许就是鱼油在AF这条路走到的尽头了。

“在OPERA和FORWARD研究中，我们设定了高危人群容易实现的目标，但却都是独特的背景。在FORWARD研究中，人们已存在心房纤颤和相当明显的心脏异常，且此时测试鱼油的原因之一是已经试用过许许多多药物而效果不那么好。在术后AF情况相似，数十年来其发生率几乎不变，胺碘酮就像beta阻滞剂一样，仅略微减少其危险，而术后AF在三个人中就有一个，所以是一个非常棘手难处理的问题。两个人群都是独特的高危人群。我怀疑鱼油在已有的AF无效，对预防心外科术后AF亦无效。”

他还说，已有AF的病人或心外科术后的病人希望鱼油可预防AF者，他们也许不该为此浪费的金钱。

但他强调，应进行临床试验观察是否用鱼油可预防病人年老时AF的首次发病，虽然他相信该项目不大可能获得资金。

他还注意到OPERA研究项目“是到目前为止鱼油在外科领域最大型的临床试验”，且它未显示该添加物有增加出血机会的任何证据。他评论说：“许多外科医生建议病人在心脏手术前停服鱼油，但我们的数据提示继续服用是安全的。”

他认为，就心血管疾病预防这一更宽广的问题整体考虑，鱼油消费问题仍未有定论。他声称，全部完整证据“提示服用鱼油者比不服用鱼油者因心脏病死亡的要少”。

但其他人却没有如此肯定。新闻发布会时的一个应邀嘉宾成员亚特兰大艾莫利大学的Peter Wilson博士说：“每次我们用omega-3多不饱和脂肪酸类作大型临床试验时，它就成为试验的主要目的，但迄今成就不大。对omega-3而言这是令人沮丧的。”

AHA科学会议计划委员会主席，波士顿Brigham和妇女医院的Elliott Antman博士让记者去参看Circulation2012年11月份的一篇新的meta分析：心血管的质量与转归，该文检查了20个以上的鱼油临床试验。作者们的结论是：“Omega-3脂肪酸可能会保护人体对抗心血管疾病，但证据不明确，且获益几乎都肯定没有以往认为的那么大。”

在这一meta分析中，Antman评论说：“就总死亡率和冠脉事件而言，难以发现有何引人注目的征象”，但他指出，大多数个体包括“低危至中危者”和“或许某些正在较高危病人中进行的临床试验，例如ASCEND研究项目，可能会产生较多的获益”。OPERA是心外科最大的鱼油临床试验。Marchioli解释说，一些小临床试验已经评价了长链n-3多不饱和脂肪酸可否减少术后AF，得到的是混杂的结果。在OPERA这一双盲、安慰剂对照、随机设计的临床试验中，总共有意太利、阿根廷和美国的28个中心的1516例心外科病人在2010年8月至2012年6月间入组。入选标准宽广；主要排除标准是定期使用鱼油、入组登记时非窦性心律、已有心脏移植/左室辅助装置或计划施行这一手术。病人随机分至橄榄油组（作为安慰剂组）或添加物组（含8-10克n-3多不饱和脂肪酸，以处方产品挪威PronovaBio-Pharma的Omacor形式给药）。病人给予术前负荷量3-5天内10克鱼油（或2天内8克鱼油），继以术后每日2克鱼油直至出院或术后10日（视两个日期何者在先）。在OPERA所用的最高鱼油剂量是FDA许可的最大剂量，尽管是对一个不同的指征高甘油三酯血症。OPERA研究项目的主要终点是发生有证明记录文件的、持续大于30秒的术后AF或心房扑动，被心律记录带或12导心电图记录。主要终点在服用鱼油者（术后AF发生率30.0%）和服用安慰剂者（术后AF发生率30.7%）间无差异（p=0.74）。在若干次要终点包括持续的术后AF（大于1小时）、偶发术后AF、其他室上性和室性心动过速、院内重大心血管不良事件(MACE)、30天死亡率、资源利用、明显不良事件和出血上，两组间亦无显著差异。Marchioli评论说：“术后AF仍然是心外科一个神秘高深莫测的、难以预防的并发症”。

相关文献

Fish Oil and Postoperative Atrial Fibrillation.pdf