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背景：胃食管反流病(GERD)被定义为当胃内容物的反流引起麻烦的症状和/或并发症时发生的疾病。GERD是一种高度流行的疾病，影响着全球约13%的人口和高收入国家20%的成年人口。GERD与食管炎、食管狭窄、Barrett食管和食管腺癌的风险增加有关。睡眠障碍通常与GERD有关。在11，685名GERD患者中，88.9%经历了夜间GERD症状，68.3%有睡眠困难。此外，肥胖增加了GERD的风险，并且在孟德尔随机化研究中发现了体重指数(身体质量指数)和GERD之间的因果关系。然而，身体质量指数是肥胖的一个粗略指标，因为它不能解释身体成分。肥胖症的临床定义基于身体脂肪百分比、皮下脂肪组织和内脏脂肪组织(V AT)的测量。和VAT被认为是独特的致病脂肪库。此外，糖尿病患者遭受各种并发症，其中食管功能障碍是常见的。一项荟萃分析表明，糖尿病患者比非糖尿病患者患GERD的风险更大。没有证据表明空腹胰岛素、空腹血糖和GERD之间存在因果关系。现有的大规模荟萃分析和观察性研究揭示了GERD的几个可能的风险因素，包括睡眠障碍、过度肥胖和糖尿病。然而，在观察性研究中，未观察到的混杂因素、反向因果关系和其他偏倚可能会影响这些结果。确定睡眠特征、脂肪积累和血糖特征与GERD的因果关系对于GERD的预防和管理非常重要。
孟德尔随机化(MR)是一种通过使用与特定暴露相关的遗传变异作为工具变量(IVs)来调查因果关系的可靠而强大的方法。MR设计可以最大限度地减少偏差，包括残余混杂和反向因果关系，因为遗传变异在受孕时是随机分配的。
目的：在这项研究中，我们进行了一项双样本磁共振研究，以检测失眠、睡眠持续时间、短睡眠持续时间、体脂百分比、V AT累积、二型糖尿病(T2DM)、空腹血糖和空腹胰岛素是否与GERD风险有因果关系。
方法：选择在全基因组显著水平上与失眠、睡眠持续时间、短睡眠持续时间、体脂百分比、内脏脂肪组织(VAT)质量、二型糖尿病、空腹血糖和空腹胰岛素相关的独立遗传变量作为工具变量。GERD的概要水平数据来自全基因组关联荟萃分析，包括78，707例欧洲血统病例和288，734例对照。负方差加权(IVW)用于主要分析，加权中位数和MR-Egger作为IVW的补充。使用Cochran的Q检验、MR-Egger截距检验和留一法分析进行敏感性分析，以评估结果的稳定性。
结果：MR研究显示了遗传预测失眠的因果关系(优势比[OR] = 1.306，95%可信区间[CI]1.261 ~ 1.352；p = 2.24×1051)、睡眠持续时间短(OR = 1.304，95% CI: 1.147至1.483，p = 4.83×105)、体脂百分比(OR = 1.793，95% CI 1.496至2.149；p = 2.68×1010)，和内脏脂肪组织(OR = 2.090，95% CI 1.963 ~ 2.225；p = 4.42×10117)与GERD风险。几乎没有证据表明遗传预测的血糖特征和GERD之间存在因果关系。在多变量分析中，基因预测的VAT积累、失眠和睡眠时间减少与GERD风险增加相关。
图1 孟德尔随机化分析中遗传代理的睡眠特征、脂肪积累和血糖特征与胃食管反流病的关系。孟德尔随机化；IVW，负方差加权；WM，加权中位数。
图2 失眠(A)、睡眠时间短(B)、体脂百分比(C)和内脏脂肪组织(D)与胃食管反流病风险之间关系的孟德尔随机化分析散点图。
表1 睡眠特征、脂肪积累、血糖特征和胃食管反流病之间关系的敏感性分析。
表2多变量孟德尔随机化结果。
结论：本研究提示失眠、睡眠不足、体脂百分比和内脏脂肪过多在GERD发展中的可能作用。
原文出处：Zhao X, Ding R, Su C, Yue R,Sleep traits, fat accumulation, and glycemic traits in relation to gastroesophageal reflux disease: A Mendelian randomization study.Front Nutr 2023;10
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