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晚期胆道癌(BTC, 包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌)的治疗选择比较有限。中国人民解放军总医院的团队开展了回顾性研究，评估晚期BTC患者一线化疗的基础上加入PD-1抑制剂能否改善患者的预后，以及安全性如何。相关结果发表在Frontiers in Oncology杂志上。
研究回顾性分析中国人民解放军总医院肿瘤科接受PD-1抑制剂联合化疗(抗PD-1+C组)或单独化疗(C组)的晚期BTC患者。采用倾向评分匹配(PSM)(1:1)来平衡潜在基线混淆因素。采用Kaplan Meier生存曲线和log-rank检验分析无进展生存(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和安全性。
研究期间，59例患者接受单独化疗，75例患者接受化疗+ PD-1抑制剂治疗。倾向评分匹配（PSM）前，抗PD -1+化疗组(抗pd -1+C组)女性患者多于化疗组(C组)(40% vs. 23.7%;P = 0.04)。抗PD-1+C组多器官转移患者多于C组(2例以上)(44.0% vs. 27.1%, P=0.045)。抗PD-1+C组无肝转移患者多于C组(57.3% vs. 32.2%， P=0.004)。两组间其他变量的基线差异无统计学意义。经1:1配对后，46对患者入选本研究。
抗PD-1+C组患者的中位PFS为5.8个月, C组患者的中位PFS为3.2个月(HR: 0.47, 95% CI: 0.29 ~ 0.76, P=0.004)。肿瘤消退方面，C组46例患者中PR 7例，SD 25例，PD 14例。从而ORR为15.2%，DCR为69.6%。抗PD-1+C组46例患者中PR 10例，SD 27例，PD 9例。ORR为21.7%，DCR为80.4%。两组之间的肿瘤应答(ORR, DCR)无显著性差异(P=0.423, P=0.231)。由于随访失败，研究没有获得OS。
PFS
疗效评估
研究进一步评估肿瘤原发部位、肝转移、转移器官数量的差异是否会影响两组(C组和抗PD -1+C组)的PFS。在肝外胆管癌亚组，两组PFS无差异(P=0.323)，而在肝内胆管癌亚组，抗PD-1+C组患者的中位PFS明显长于C组(4.5个月 vs. 2.4个月, P=0.005)。对于肝转移患者，与单纯化疗相比，抗PD-1+C延长了患者的PFS (8.8个月vs. 3.2个月, P=0.006)。抗PD-1+C治疗对少于2个转移器官的患者更有益(7.3个月vs. 3.2个月，P=0.008)，但对转移器官更多的患者无效(4.9个月vs. 2.4个月，P=0.075)。
非血液学1-2级AE最高为脱发(C组为41.3%，抗PD-1+C组为50%)，其次为周围感觉神经病变(21.7%，26.1%)。抗PD-1+C组甲状腺功能减退(13%)、皮疹(10.9%)、发热(13%)发生率较高。抗PD-1+C组3或4级治疗相关AEs包括甲状腺功能减退(n=3, 6.5%)、皮疹(n=2, 4.3%)和肝炎(n=1, 2.2%)，而C组中只有1例患者3-4级肝炎。两组血液学AEs发生率相似，特别是1-2级骨髓抑制(分别为32.6%和41.3%)。未发现与AE相关的死亡。
不良反应
综上，研究表明，晚期BTC患者在一线化疗的基础上加入PD-1抑制剂能改善患者的PFS，并且毒性可控。未来需要更多的临床随机研究去进一步证实。
原始出处：
Gou M, Zhang Y, Liu T, Si H, Wang Z, Yan H, Qian N and Dai G (2021) PD-1 Inhibitors Could Improve the Efficacy of Chemotherapy as First-Line Treatment in Biliary Tract Cancers: A Propensity Score Matching Based Analysis. Front. Oncol. 11:648068. doi: 10.3389/fonc.2021.648068
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