破骨细胞和成骨细胞之间的不平衡串扰可能导致破坏性的骨内稳态。
本研究中,我们研究了氯化铷(RbCl)对卵巢切除(OVX)和钛(Ti)颗粒诱导的颅骨骨溶解小鼠模型的治疗效果,表明无毒RbCl减弱RANKL刺激的破骨细胞形成和功能,同时明显增强成骨作用。RbCl显著下调破骨细胞特异性基因的表达。尽管直接抑制RANKL诱导的MAPK信号传导活化,但RbCl能够直接和间接靶向NF-κB。我们发现共同刺激c-Jun N末端激酶(Jnk)/p38激活剂和RANKL后,RbCl抑制p-IKKα的升高表达和破骨细胞前体中IκBα的降解,表明间接NF-κB抑制通过MAPK抑制。此外,两种动物模型证明RbCl减弱了酒石酸抗性酸性磷酸盐(TRAP)阳性破骨细胞生成,并挽救了体内激素功能障碍和磨损颗粒引起的骨质流失。
总之,这些研究结果表明,RbCl可以靶向Jnk/p38介导的NF-κB活化以减弱破骨细胞生成,同时促进体内和体外成骨细胞生成,这表明RbCl可能在将来用于整形外科植入物生物材料的表面涂层以预防骨质疏松症。
原始出处:
Ouyang Z, Huang Q, et al., Rubidium Chloride Targets Jnk/p38-Mediated NF-κB Activation to Attenuate Osteoclastogenesis and Facilitate Osteoblastogenesis. Front Pharmacol. 2019 May 22;10:584. doi: 10.3389/fphar.2019.00584. eCollection 2019.