BJH：外周T细胞淋巴瘤的长期结局：目前最大规模前瞻性队列研究

PTCL长期结局

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组异质性的血液系统肿瘤，通常临床预后较差；虽然部分患者获得持久的疾病控制，但整体来说对长期结局（例如随访10年）知之甚少。鉴于此，国际T细胞淋巴瘤项目(ITCLP)开展了一项PTCL患者中最大的前瞻性队列收集，称为T细胞项目（TCP），有14个国家的74家中心参与，旨在收集PTCL的临床特征和结局，为了解全球学术医疗中心的真实世界临床结局提供见解。结果近日发表于《British Journal of Haematology》

研究结果

该研究纳入根据WHO造血和淋巴组织肿瘤分类（2001年、2008年或2017年版）诊断为成熟PTCL的所有连续成人患者，且随访至少5年。共1553例患者适合分析，其中735有长期随访数据。具体亚型包括：255例患者为PTCL-NOS(35%)、133例为AITL(18%)、124例 (17%)为ALCL ALK-、62例 (8%)为ALCL ALK+ 、64例 (9%)为NKTCL，其余97例 (13%) 为罕见组织学亚型（HSTCL 3%、EATL 5%、皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤2%、PGDTCL 1%和无法分类 T 细胞2%）。中位年龄为56岁，男性略占优势 (58%)。50%的患者存在 B 症状，60%的患者存在淋巴结外受累。患者特征总结见表1。

很多中心因为各种原因未提供长期随访数据，为评估基于中心的患者偏差，比较了55家中心没有更新10年随访数据的患者(n=818)和19家中心有长期数据患者(n=735)的临床特征和5年结局（因纳入患者需要至少随访5年，因此没有10年数据的患者随访时间为5-10年）。未进行长期随访的患者的基线特征无显著差异，包括相似的组织学亚型分布和临床参数(表1)。

治疗方案和结局

658例患者(90%)有详细治疗信息，其中58例(9%)仅接受最佳支持性治疗(表2)。其余600例患者中，499例(83%)接受单纯化疗(CHT)，10例(2%)接受单纯放疗(RT)，91例(15%)接受CHT+RT。具体而言，对于接受根治性治疗的患者，392例(65%)接受蒽环类为基础CHT、120例(20%)接受蒽环类/依托泊苷、58例(10%)接受依托泊苷为基础治疗和30例(5%)接受左门冬酰胺酶治疗。一线治疗的总缓解率(ORR)为68% (n=448)：345例患者(52%)达到完全缓解(CR)， 103例患者(16%)达到部分缓解(PR)。无长期随访数据的患者中，初始治疗方案和缓解率没有显著差异(表2)。

中位随访81个月，长期随访队列有373例(51%)患者死亡。长期随访和无长期随访数据队列的5年OS和PFS相似(OS 44% vs. 44%，PFS 37% vs. 35%)(表1)。长期随访队列的10年OS为40%，PFS为27% (图1A,B)，且各主要组织学亚型的降幅相似(表3)。长期随访队列的死亡原因主要为淋巴瘤(263例，70%)，其次为感染(42例，11%)、治疗相关毒性(25例，7%)、第二恶性肿瘤(19例，5%)和其他原因(24例，14%)。

对长期队列中5年时存活的患者(n=324)，随后5年生存的几率为84% (图2)。此外对于5年时维持CR的患者，在随后5年保持无病生存的概率为74% (图2)。

晚期复发(5-10年，n=37)患者的OS优于早期复发（5年内复发，n=32)患者（图3，p=0.05)。

对于各亚型，5年时存活患者的10年OS率和PFS率分别为：PTCL-NOS 78%和73%；AITL 85%和76%；ALCL ALK- 88%和87%；ALCL ALK+ 100%和100%；NKTCL 80%和78%。在不同亚型之间的比较中，只有ALCL ALK+的10年PFS和OS显著优于其他亚型。

在获得CR的患者中，仅19%(66例)在首次缓解接受巩固性自体干细胞移植(ASCT)；其中44例(67%)在5年时仍存活，10年OS为62%、PFS为52%(中位随访79个月)。

临床预测因素

长期队列队列中520例有数据可用于计算预后指数，包括IPI和PIT，且两种预后指数均可识别高危患者，其OS低于低危患者。IPI或PIT高危患者(分别占66%和42%的患者)的10年OS分别为21%和31%，而IPI和PIT低危患者的10年OS分别为48%和43%。

单因素分析显示负面影响10年OS的因素包括：年龄≥60岁(HR=2.3，p=0.001)、ECOG体能状态>2 (HR=1.9，p=0.03)、CRP升高(HR=1.93，p=0.001)、IPI≥3 (HR=1.83，p=0.001)和PIT≥2 (HR=2.39，p=0.001)。5年OS的临床风险因素相似，但低白蛋白(HR=2.4，p=0.001)和LDH升高(HR=2.1，p=0.04)在单因素分析中也具有显著性。在多因素分析中，年龄≥60岁(HR=1.2，p=0.03)、ECOG体能状态评分>2 (HR=2.1，p<0.001)和CRP升高(HR=1.5，p=0.01)保持对10年OS的独立预后意义(表4)。

总结

作者对有10年随访数据的PTCL患者(n=735)进行长期结局分析，一线治疗的总有效率为68%，5年和10年总生存率分别为49%和40%。大多数死亡发生于前5年，对于5年时存活的患者，生存至10年的概率为84%；但淋巴瘤仍是5~10年期间的主要死亡原因(67%)。IPI和PIT低危均可改善患者的生存，而在多因素分析中，年龄>60岁和ECOG PS评分2-4与较差的预后相关。

总的来说，PTCL患者的10年结局仍然较差；但大多数事件发生于早期（<5年），在第5年至第10年之间淋巴瘤复发逐渐减缓但仍持续，初始疾病控制良好且持久的患者可获得良好生存期。该结果强调了PTCL对最佳一线治疗的需求未得到满足，以及基于淋巴瘤生物学和患者特征开发更好的个体化一线治疗的重要性，同时应考虑PTCL 的异质性，因为“一刀切”治疗显然无法达到最佳疗效。

参考文献

Civallero M, Schroers-Martin JG, Horwitz S, Manni M, Stepanishyna Y, Cabrera ME, et al. Long-term outcome of peripheral T-cell lymphomas: Ten-year follow-up of the International Prospective T-cell Project. Br J Haematol. 2024;00:1–9.https://doi.org/10.1111/bjh.19433