NEJM：又添证据——创新药为极难治乳癌患者提高7倍反应率！

三阴性乳癌（TNBC），也称三阴性乳腺癌，是指缺乏雌激素受体（ESr或Er）、孕酮受体（Pr）表达与缺乏表皮生长因子受体-2基因（HER）表达的乳腺癌。由于这三个基因表达的特征常少见于此分型中，如激素治疗等在内的常见乳癌治疗方案对三阴性乳癌患者一般无效。

目前主要采取化疗对该癌症包括转移期在内各个阶段进行治疗。但因复发率较高，对患者预期生存时间改善不大，这一矛盾现象也被称为“三阴性悖论”。与其它药物进行联合治疗已经被临床试验证实有效。在美国，超50%的可选择手术的患者选择了乳房切除术。

转移性TNBC患者的预后很差。Sacituzumab govitecan（SG）是一种抗体-药物结合物，由针对人类滋养细胞表面抗原2（Trop-2）的抗体组成，该抗原在大多数乳腺癌中表达，通过专有的可水解连接剂与SN-38（拓扑异构酶I抑制剂）结合。

2019年发表在《新英格兰医学杂志》NEJM上的研究显示，SG对108名已经接受过3种治疗的转移性TNBC癌患者的效果显著优于化疗。临床获益率为45.4%。中位无进展生存期为5.5个月（95%CI，4.1-6.3），总生存期为13.0个月（95%CI，11.2-13.7）。

108名患者的无进展生存期的K-M分析。

最近，国际ASCENT研究组织进一步开展了3期随机临床试验。研究人员对复发或难治的转移性TNBC患者的SG与单药化疗（eribulin、vinorelbine、capecitabine或gemcitabine）效果进行评估。主要终点是没有脑转移的患者的无进展生存期。

结果再次发表在NEJM上。共有468名没有脑转移的患者被随机分配接受SG（n=235）或化疗（n=233）。所有参与者中位年龄为54岁；所有患者以前都使用过他汀类药物。

总的来说，接受SG的患者疾病进展或死亡的危险降低59%（HR=0.41；95%CI ：0.32-0.52）。接受SG治疗的中位无进展生存期为5.6个月（95%CI：4.3-6.3），接受化疗的中位无进展生存期为1.7个月（95%CI：1.5-2.6）。使用SG的中位总生存期为12.1个月（95%CI：10.7-14.0），使用化疗的中位总生存期为6.7个月（95%CI：5.8-7.7），死亡风险降低52%（HR=0.48；95%CI：0.38-0.59）。

使用SG的客观反应的患者比例为35%，使用化疗的比例为5%。3级或更高等级的主要治疗相关不良事件的发生率是中性粒细胞减少症（使用SG为51%，使用化疗为33%）、白细胞减少症（10% vs 5%）、腹泻（10% vs <1%）、贫血（8% vs 5%）和发热性中性粒细胞减少症（6% vs 2%）。

与单药化疗相比，SG治疗无进展生存期和总生存期显著延长

今年4月，SG已经获得美国FDA完全批准。在转移性三阴性乳腺癌患者中，使用SG的无进展和总生存期明显长于单药化疗。

参考文献：

Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2021; 384:1529-1541. DOI: 10.1056/NEJMoa2028485