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研究人员在许多神经退行性疾病中发现了树突树和树突脊的损伤，包括阿尔茨海默氏病（AD）。已有的研究还显示，AD中具有褪黑激素信号通路的缺陷。褪黑激素受体2（MT2）在海马中广泛表达，并介导褪黑激素的生物学功能。
已知褪黑激素对AD中的树突异常具有保护作用。然而至今为止，MT2是否参与神经保护及其潜在机制尚不清楚。
最近，研究人员首次发现MT2在低聚物Aβ的损伤下在树突室中显着减少。MT2的激活阻止了Aβ诱导的树突复杂性和树突脊的破坏。重要的是，MT2的激活降低了cAMP，反过来使转录因子CCAAT /增强子结合蛋白α（C /EBPα）失活，从而抑制miR-125b的表达，并提高其靶标GluN2A的表达。
此外，miR-125b类似物完全阻断了MT2激活对树突树和脊的保护作用。将含有miR-125b海绵的慢病毒注射到APP / PS1小鼠的海马中，可以有效地挽救了树突异常和学习/记忆障碍。
因此，这些数据表明cAMP-C /EBPα/ miR-125b / GluN2A信号通路对Aβ诱导的树突损伤和学习/记忆障碍，以及MT2激活的神经保护作用很重要，这为AD提供了新的治疗靶点。
原始出处：
Hui Tang et al. Activation of MT2 receptor ameliorates dendritic abnormalities in Alzheimer’s disease via C/EBPα/miR‐125b pathway. Aging Cell, 2019; doi: https://doi.org/10.1111/acel.12902
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