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Plos Biol:未来,药物治疗近视或成为可能

Tags: 近视   药物治疗   药物靶点      作者:佚名 更新:2018-10-13

近日,美国哥伦比亚大学一项关于视网膜基因变化的研究,使药物阻止或逆转近视发展的可能更近了一步。近视是一种常见疾病,预计到2050年将影响全球一半人口。该研究已发表在10月9日的《PLOS Biology》上。

研究通讯作者Andrei Tkatchenko博士认为,在很大程度上近视和远视的发展涉及到不同的基因和细胞信号通路。

在此之前,传统观点认为“相同基因和通路的相反变化”决定了近视和远视在出生后是如何发展的。然而,这项新发现却与传统观点相悖。他们对近视提出了一种新见解,并为开发抗近视药物搭建了框架。

近视率在上升

近视指的是眼睛将图像聚焦在视网膜前,而非在视网膜上。世界卫生组织(WHO)称,近视和高度近视患病率在全球范围内以“ 惊人的速度 ” 上升,随之而来的是白内障、视网膜损伤和青光眼等严重眼部疾病的风险上升。

预计全球近视患病率将在未来三十年内从目前的23%增加到约50%。尽管已经花费了很多努力来阐明屈光眼发育和近视的潜在机制,但是近视的治疗选择主要限于光学矫正,其不能防止近视的进展以及通常与疾病相关的病理性致盲并发症。

Tkatchenko博士及其团队引用的研究表明,预计全球近视患病率将在未来三十年内从目前的23%增加到约50%。WHO已将近视列为世界“五大优先健康问题”之一。

尽管已经花费了很多努力来阐明屈光发育和近视的潜在机制,但是近视的治疗选择主要限于光学矫正,其不能防止近视的发展以及通常与疾病相关的病理性致盲并发症。几种基于光学的实验性治疗对近视发展的影响有限,目前可用的药物治疗方法也有限,其作用机制尚不清楚。迫切需要开发安全有效的近视药物治疗方法,以防止即将发生全球近视的流行。

近视会削弱远距离视力,但不会影响近距离视力。近视是由眼轴过长引起的。而远视则相反:远视者的眼轴过短,使他们的眼睛会将图像聚焦在视网膜后部。这通常会导致他们看远处的物体比看近处的物体更清晰,但是在某些情况下,它会导致一切看起来都模糊不清。

分子机制尚不明确

有证据表明,基因和环境因素(比如室外活动过少,在室内读书和看电脑的时间过长)都会增加近视风险。然而,在该研究之前,人们尚不清楚潜在的分子机制是什么。

观察近视或远视的生物学发展过程的一种方法是改变实验动物眼睛的焦距。研究人员可以通过将透镜放置在动物眼睛之前几周做到这点。

取决于透镜的种类,这种方法既可以让眼轴变长,也可以让其变短。

研究人员将该方法应用于实验狨猴,以研究近视和远视的发展情况。他们将一个透镜放在狨猴的一只眼睛前,持续五周,而让另一只眼睛正常发育作为对比。


图片来源:《PLOS Biology》

五周后,研究团队对实验狨猴的两个视网膜进行检查时,他们发现放置透镜的眼睛和未放置透镜的眼睛中的基因表达存在差异。

研究人员对一只眼睛发生近视的动物和一只眼睛发生远视的动物进行了比较,然而结果却表明,导致这两种疾病的原因是“激活或抑制大部分不同的通路”。

研究人员还发现,29个改变表达的基因位于与人类近视相关的同一染色体区域内。

Andrei Tkatchenko博士说:“确定这些通路为鉴定新药物靶点和开发更有效的近视治疗方法提供了框架。”

原始出处:Tatiana V. Tkatchenko, David Troilo , Alexandra Benavente-Perez, et al. Gene expression in response to optical defocus of opposite signs reveals bidirectional mechanism of visually guided eye growth. Plos Biology. October 9, 2018

来源:中国生物技术网
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