EHJ：“两大金刚”别嘌呤醇与苯溴马隆在痛风患者中的相关心血管风险

Tags: 痛风痛风发作作者：MedSci原创更新：2021-09-12

痛风发作是疼痛剧烈的致失能性炎症性关节炎，通常累及单个关节，但有时也会累及2个或更多关节。此时的治疗目标是迅速、安全地缓解疼痛和失能。即使不给予治疗，发作也通常会在数日到数周内完全缓解，特别是早期疾病。但很多抗炎药物都能加快症状缓解。

发作缓解后，患者进入无症状期(间期、间歇期或发作间期)。但大部分患者都会复发，随着发作频率的上升，症状可能会更加严重持久，而无症状期会缩短。反复发作的患者以及发展为慢性关节炎或痛风石的患者可使用降尿酸药物长期预防，以防痛风复发或发展为慢性痛风石性疾病。

有几类抗炎药物都能有效治疗痛风发作，包括全身用和关节内注射糖皮质激素、非甾体类抗炎药(NSAID)、秋水仙碱以及抑制IL-1β的生物制剂等。基本要求应达到“早治疗、早预防、降尿酸”的原则。

在发作期间继续降尿酸治疗–发作时已在接受降尿酸药物治疗(例如，别嘌醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆或聚乙二醇重组尿酸酶)的患者应继续治疗，不要中断。暂停用药没有益处，并且停药一段时间后的复用可能会诱发痛风发作。

其中，别嘌醇和苯溴马隆是痛风患者降尿酸治疗的两大基石。随着痛风和相关心血管（CVD）疾病的高发病率，关于个别降尿酸药物的心血管安全性比较的信息变得越来越重要。然而，很少有研究对尿酸盐制剂的CVD风险进行研究。

为了比较了开始使用别嘌呤醇和苯溴马隆的痛风患者的CVD风险，来自韩国首尔国立大学盆塘医院内科风湿病科的专家开展了相关研究，结果发表在《欧洲心脏病杂志》EHJ上。

利用韩国国家健康保险索赔数据（2002-17年），研究人员对124434名痛风患者进行了队列研究，他们开始使用别嘌呤醇（n = 103695）或苯溴马隆（n = 20739），按5：1的比例进行倾向性评分匹配。主要结果是心肌梗死、中风/短暂性脑缺血发作或冠状动脉血运重建的复合CVD终点。为了考虑竞争性死亡风险，使用特定病因的危险模型来估计别嘌呤醇启动者与苯溴马隆的结果的危险比（HRs）和95%置信区间（CIs）。

在平均1.16年的随访中，2258名患者发生了复合型CVD事件。别嘌呤醇启动者的复合CV事件发生率（1.81/100人年）高于苯溴马隆（1.61/100人年），前者风险升高22%（HR=1.22，95%CI：1.05-1.41）。与苯溴马隆相比，别嘌呤醇启动者的全因死亡率则升高66%（HR=1.66，95% CI：1.43-1.93）。

别嘌醇与苯溴马隆使用患者K-M曲线

此外，与别嘌呤醇相比，苯溴马隆使用者的CVD合并症的发生率略高：心房颤动（4.2%对3.3%）、高血压（53.1%对49.3%）、慢性肾脏疾病（13.1%对9.2%）、血脂异常（43.5%对36.6%）和糖尿病（27.9%对26.4%）。苯溴马隆使用者的累积类固醇剂量也比别嘌呤醇使用者高。

苯溴马隆和别嘌呤醇使用者的Charlson-Deyo合并症评分（±标准差，SD）分别为1.62±1.81和1.51±1.83。在苯溴马隆使用者中，血脂水平（61.5% vs. 53.2%）、肾功能（62.1% vs. 54.6%）和尿酸水平（65.8% vs. 61.6%）的实验室检测更为频繁。

不同随访时间。别嘌醇与苯溴马隆使用患者CVD事件发生差异

综上，与苯溴马隆相比，别嘌呤醇与复合CVD事件和全因死亡的风险增加有关，苯溴马隆可能会降低痛风患者的CV风险和死亡率。

参考文献：

Cardiovascular risk associated with allopurinol vs. benzbromarone in patients with gout, European Heart Journal, 2021;, ehab619, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab619

来源：MedSci原创

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