临床研究设计都有哪些技巧？ —— 《走进ESC的临床研究》专栏

前言

一提到研究设计，就会有铺天盖地的问题向临床研究工作者砸来。

临床研究包含哪些类型？

如何选择与研究匹配的研究类型？

如何制定患者的纳排标准？

如何计算最小样本量？

如何进行终点设置？

访视点的设置？

统计策略的选择？

如何......？

不要心急，本次课程将由张博士带您进入临床研究设计课堂，并为您一一解答上面的问题。最后，以本届ESC大会上的MARINER研究为例，为您再次梳理临床研究设计思路。现在，让我们来试听一下第一节课研究类型与课题匹配性的内容吧！

中国医药产业技术联盟专家委员会委员、中国生物化学与分子生物学会生物化学与分子生物技术专业委员会委员，在国际知名刊物Nature biotech， BBRC， cardiovascular research等发表过多篇文章，任MedSci学术总监。在工作期间，参与多达3000余篇文章的评审工作，以及参与多项临床大型研究的设计与管理，对中国临床研究特点与不足有较深的认识。对临床研究创新性提炼，研究设计，临床数据的收集与整理，临床研究问题的发现，创新性问题的提出，以及临床研究规范解读等方面具有丰富的经验。曾受邀在广州中山医院，华山医院，哈尔滨医科大学，南京大学，北京大学百年讲堂等单位作过200多场高质量学术科研成果转化与学术论着发表策略报告。


一、临床研究类型

临床研究为什么要分类？

干预性研究和观察性研究有什么区别？

干预性研究中干预是指人为严格的控制，观察性研究允许存在偏倚和混杂。

二、研究类型与循证医学等级

研究类型在整个研究中起到的作用是什么？为临床研究提供循证等级。

随机对照研究（RCT）通常是I级证据，是指南中主要的推荐证据；

前瞻性队列一般是II级证据；

回顾性的病例对照研究一般是III级证据。

三、不同的临床研究目的对应不同研究类型

回答一个研究问题，是不是所有研究类型均适用？是不是首选RCT？

不同研究类型回答的临床问题不同。

疗效安全性研究推荐RCT或真实世界研究或前瞻性队列研究。收集病例，做疗效安全性研究，为什么不行？疗效不佳患者易脱失，可能夸大疗效。

病例对照研究：回顾性研究，由果及因，如研究哪些风险因素和并发症有关，按有无并发症分组，得出结论是相关性，通常应用多因素分析；

队列研究：可为前瞻性，也可为回顾性，由因及果，如研究吸烟对于糖尿病并发症的影响，按是否吸烟分组，前瞻性队列表明因素预示结局发生，回顾性队列得出结论是相关性，通常应用多因素分析；

横断面研究：即现患研究，如收集门诊病房患者患病率；

RCT：

(1) 有严格的纳入排除标准，PICOST清楚，研究目的明确，有主要终点，次要终点；

(2) 研究设计要计算样本量，应用随机、盲法，对照严格，保证每一个数据的准确性，尽量避免数据缺失，统计事先计划。

研究思路提示，RCT投入成本较高，回顾性研究具有快速发表的特征，可循序渐进进行研究。先通过回顾性研究做相关，前瞻性队列明确保护因素或危险因素，进而RCT确证疗效、安全性。

课后思考：

1. 如果想判断PM 2.5是否是2型糖尿病发病的风险因素，采用哪种研究方式合适？请简要画出您的研究设计流程图；

2. 幼年时是否采用母乳喂养为主和成年后糖尿病发生有无关系，开展研究采用什么研究类型，如何设计？

听完本次课程，您是否在临床创新思维与检索技巧上有所收获？如果您想了解更多课程的精彩内容，请关注梅斯医学2018 ESC科研专栏——有效训练科研思维，走进ESC的临床研究。