Br J Pharmacol：靶向 IL-11 可减少肺动脉高压相关肺纤维化动物模型中的纤维细胞循环和肺积聚

Tags: 肺动脉高压 IL-11 作者：刘少飞更新：2024-04-30

背景与目的：
IL-11作为IL-6家族的一个成员，在过去被认为是一种造血和细胞保护因子，然而最近的研究表明，它在肺部纤维化和肺动脉高压的发展过程中起着重要的作用。尽管过去的研究已经揭示了IL-11在肺部疾病中的潜在作用，但其对成纤维细胞的影响尚不清楚。成纤维细胞是来源于骨髓的循环细胞，已被证明在肺纤维化和肺动脉高压的病理过程中发挥着重要作用。因此，本研究旨在探讨IL-11系统对成纤维细胞激活的影响，以便更好地理解IL-11在肺部疾病中的作用机制。

实验方法：
我们从六名健康供体的外周血中分离出人成纤维细胞，并利用重组人（rh）IL-11和可溶性rh-IL-11受体α亚单位（IL-11Rα）进行体外刺激。通过趋化性迁移室和显微镜-流动室等实验手段，评估了IL-11对成纤维细胞迁移、成纤维细胞与内皮细胞的粘附以及成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的影响。此外，我们采用小鼠和大鼠模型诱导肺纤维化和肺动脉高压，并在体内通过siRNA-IL-11进行转染，以抑制IL-11的表达。

主要结果：
实验结果显示，rhIL-11和可溶性rhIL-11Rα显著促进了成纤维细胞的迁移、内皮细胞的粘附和成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化。此外，在小鼠和大鼠模型中，皮下注射（s.c.）IL-11输注导致了血液、支气管肺泡和肺组织中成纤维细胞的显著增加。而在博来霉素和单克罗他林动物模型中进行的siRNA-IL-11转染则显著减少了血液和肺组织中的成纤维细胞数量，并降低了血清中CXCL12和肺组织中CXCL12/CXCR4的表达水平。

结论和意义：
通过抑制IL-11，我们发现可以减少成纤维细胞在肺动脉高压相关肺纤维化动物模型中的循环和肺内积聚。这一发现提示了针对IL-11的治疗策略可能在肺动脉高压相关肺纤维化的治疗中具有潜在的应用前景，为未来开发新的治疗手段提供了重要的理论依据。

参考文献：

Milara J, Roger I, Montero P, Artigues E, Escrivá J, Del Río R, Cortijo J. Targeting IL-11 to reduce fibrocyte circulation and lung accumulation in animal models of pulmonary hypertension-associated lung fibrosis. Br J Pharmacol. 2024 Apr 28. doi: 10.1111/bph.16393. Epub ahead of print. PMID: 38679415.

来源：MedSci原创

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