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NATURE:代谢产物可控制自身免疫和肿瘤免疫

Tags: 自身免疫   肿瘤免疫      作者:海北 更新:2018-11-10

遗传调节因子和环境刺激调节自身免疫和癌症中的T细胞活化。已有的研究显示,酶辅因子四氢生物蝶呤(BH4)参与单胺类神经递质的产生,一氧化氮的产生和疼痛。最近,研究人员揭示了这些过程之间的联系,确定了BH4在T细胞生物学中的基本作用。
研究人员发现,GTP环化水解酶1(GCH1,BH4合成中的限速酶)的遗传失活,和sepiapterin还原酶(BH4合成途径中的末端酶)的抑制能够严重损害成熟小鼠和人类T细胞的增殖。
活化T细胞中BH4的产生与铁代谢以及线粒体生物产能的改变有关。BH4合成的体内阻断消除了T细胞介导的自身免疫和过敏性炎症,并且通过GCH1过表达增强BH4水平可以增强表达CD4和CD8的T细胞的应答,增加它们在体内的抗肿瘤活性。
向小鼠施用BH4可以显着降低肿瘤生长,并扩增肿瘤内效应T细胞群。犬尿氨酸 - 一种阻止抗肿瘤免疫的色氨酸代谢物 - 以可被BH4拯救的方式抑制T细胞增殖。
最后,研究人员还报告了一种有效的SPR拮抗剂的开发,可用于临床
因此,该数据揭示了GCH1,SPR及其下游代谢产物BH4作为T细胞生物学的关键调节因子,可以很容易地通过控制它们阻断自身免疫或增强抗癌免疫力。

原始出处:
Cronin SJF et al. The metabolite BH4 controls T cell proliferation in autoimmunity and cancer. NATURE 2018, DOI: 10.1038/s41586-018-0701-2

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