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据估计，高达50%的ERBB2阳性转移性乳腺癌（MBC）会发生脑转移（BM），进一步恶化患者预后。HER2CLIMB试验结果表明，Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨可为ERBB2阳性的脑转移的MBC患者提供生存和颅内益处。
本文汇报了该试验延长随访15.6个月后的总生存期和颅内预后情况。
HER2CLIMB试验是一项国际性、多中心、随机化、双盲、安慰剂为对照的临床试验，评估了Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗ERBB2阳性的脑转移的MBC的效果。受试患者被随机（2:1）分至Tucatinib组或安慰剂组，两组患者都同时接受曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。探索性亚组分析包括脑转移患者的总生存期和无颅内进展生存期（CNS-PFS）、颅内客观缓解率（ORR-IC）和颅内缓解持续时间。
总生存率和颅内无进展生存率
基线时，612位患者中有291位（47.5%）发生了脑转移。中位年龄是52岁，其中99.3%的女性。中位随访了29.6个月，Tucatinib组和安慰剂组的中位总生存期分别是21.6个月和12.5个月。与安慰剂组相比，Tucatinib组在CNS-PFS和ORR-IC方面都展现出了更大的临床获益。Tucatinib组和安慰剂组的颅内缓解持续时间分别是8.6个月和3.0个月。与安慰剂组相比，Tucatinib组新发脑转移性的风险降低了45.1%（HR 0.55）。
无新发脑转移性生存率
该亚组分析显示，Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨不仅改善了ERBB2阳性转移性乳腺癌患者的总生存期，同时还降低了新发脑转移的风险，进一步支持该方案对这类患者（包括脑转移性患者）的重要意义。
原始出处：
Lin NU, Murthy RK, Abramson V, et al. Tucatinib vs Placebo, Both in Combination With Trastuzumab and Capecitabine, for Previously Treated ERBB2 (HER2)-Positive Metastatic Breast Cancer in Patients With Brain Metastases: Updated Exploratory Analysis of the HER2CLIMB Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online December 01, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.5610
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