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类风湿因子（RF）是一种针对IgG Fc片段的自身抗体，约60-80%的类风湿性关节炎（RA）患者检测到RF阳性。高RF水平通常与更严重的疾病活动、更高的心血管风险以及较差的治疗预后相关。肿瘤坏死因子抑制剂（TNFis）是RA的常用治疗选择，包括Certolizumab Pegol（CZP）和Adalimumab（ADA）。尽管TNFis在大规模研究中疗效相近，但研究显示RF阳性特别是高RF水平的患者对含Fc片段的TNFis（如ADA）的响应可能较差。作为不含Fc片段的TNFi，CZP可能对高RF水平患者具有更好的疗效。本研究基于EXXELERATE研究数据，旨在探讨基线RF水平对CZP和ADA药物浓度及治疗疗效的影响，为RA患者的个体化治疗提供依据。
EXXELERATE研究是一项为期104周的随机、单盲、多中心4期临床试验，比较CZP和ADA在RA患者中的疗效与安全性。纳入的患者为bDMARD初治患者，具有较高的RA活动性（DAS28-ESR >3.2）并已接受至少12周稳定剂量的甲氨蝶呤（MTX）治疗。患者按1:1随机分组接受CZP（400 mg加载剂量，第0、2和4周后每两周200 mg）或ADA（40 mg每两周）联合MTX治疗。基线RF水平按四分位数分组（≤204 IU/ml为低，>204 IU/ml为高），分析不同RF水平患者的药物浓度及临床疗效，包括DAS28-CRP、DAS28-ESR、低疾病活动（LDA）比例等。第12周后非应答者按随机切换治疗，疗效分析按实际接受治疗方案分组。
共纳入453名CZP组和454名ADA组患者，其中RF水平>204 IU/ml的患者分别为119名和107名。研究发现，RF水平对ADA和CZP的药物浓度及疗效均有显著影响。自第12周起，RF>204 IU/ml患者中ADA药物浓度显著低于RF≤204 IU/ml患者，而CZP药物浓度在不同RF水平的患者中保持一致。在疗效方面，对于RF≤204 IU/ml患者，CZP和ADA疗效相似（DAS28-CRP评分均为2.5，LDA比例分别为64.8%和65.1%）。但在RF>204 IU/ml患者中，CZP疗效优于ADA：第104周时，CZP组DAS28-CRP评分为2.5，显著低于ADA组的2.9（P=0.046），LDA比例CZP组为65.7%，而ADA组仅为48.3%。敏感性分析排除高水平抗药抗体后，CZP在高RF患者中的疗效优势仍然显著。此外，高抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）水平对两药疗效无显著影响，表明疗效差异主要由RF水平驱动。次要终点分析显示，在RF>204 IU/ml患者中，CZP组的CDAI评分（7.2）显著低于ADA组（9.1），达到CDAI LDA比例亦更高（78.6% vs 68.3%）。
基线RF水平按四分位数分组的患者中，第104周时（A）DAS28-CRP评分和（B）DAS28-CRP低疾病活动（LDA）对CZP和ADA治疗的响应情况
本研究表明，基线RF水平显著影响Certolizumab Pegol和Adalimumab的疗效。在RF水平较高的患者中，CZP相比ADA具有更优的药物浓度稳定性和临床疗效，而在RF水平较低的患者中，两种药物疗效相似。这些结果提示，CZP作为不含Fc片段的TNFi，可能是高RF水平RA患者更适合的治疗选择，为RA的个体化治疗提供了有力依据。
原始出处：
Impact of high rheumatoid factor levels on treatment outcomes with certolizumab pegol and adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2024 Nov 1;63(11):3015-3024. doi: 10.1093/rheumatology/keae435. PMID: 39222436; PMCID: PMC11534142.
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