Diabetologia：超重和肥胖人群血浆组织蛋白酶D活性与肝脏胰岛素敏感性呈负相关

在2型糖尿病的病理生理中，骨骼肌和肝脏的胰岛素抵抗起重要作用。高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验是评估周围和肝脏胰岛素敏感性的黄金标准，但但是该方法费用昂贵且耗时耗力。因此，需要开发一种易于测量、成本效益高的方法来确定胰岛素敏感性，从而使器官特异性干预成为可能。最近，有证据表明血浆组织蛋白酶D (CTSD)与胰岛素敏感性和肝脏炎症有关。在这里，我们的目的是研究血浆CTSD是否与人类肝脏和/或外周胰岛素敏感性有关。

作为两项大型临床试验的一部分（一项旨在研究抗生素的影响，另一项旨在研究多酚补充对胰岛素敏感性的影响），94名超重和肥胖的成年人(BMI25-35公斤/平方米)以前分别接受了两步高胰岛素血症-广胰岛素钳夹(使用[6，6-2H2]葡萄糖)，以评估肝脏和外周胰岛素敏感性(在低胰岛素输注步骤中抑制内源性葡萄糖输出的百分比，以及在高胰岛素输注过程中葡萄糖消失率[40m²×m²]。本研究测量了血浆CTSD水平，CTSD活性和血浆炎性细胞因子。

研究表明，血浆CTSD水平与促炎细胞因子IL-8和TNF-α呈正相关(IL-8：标准化β=0.495，p<0.001；TNF-α：标准化β0.264，p=0.012)。 血浆CTS D活性与肝胰岛素敏感性呈负相关(标准化β=0.206，p=0.043)，与年龄，性别，BMI和腰围无关，但与外周胰岛素敏感性无关。然而，血浆IL-8和TNF-α与肝胰岛素敏感性无显著相关性。

本研究发现血浆CTSD活性与肝胰岛素敏感性呈负相关，而非全身性炎症，提示血浆CTSD活性可作为人肝胰岛素敏感性的非侵入性指标。

原始出处：

Lingling Ding, Gijs H. Goossens,Plasma cathepsin D activity is negatively associated with hepatic insulin sensitivity in overweight and obese humans

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