Lancet Neurology：口服Atogepant预防成人发作性偏头痛的安全性、耐受性和有效性:一项双盲、随机2b/3期试验

偏头痛是一种脑部疾病，在全球范围内，它是导致残疾的第二大原因。Atogepant是一种口服给药的小分子降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂，目前正在研究用于治疗偏头痛。本文旨在研究Atogepant口服剂量的安全性、耐受性和预防性治疗偏头痛的疗效。

方法：在这项2b/3期双盲试验中，将有偏头痛病史（≥1年）且每月偏头痛天数为4-14天的成年人（年龄18-75岁）随机按2:1:2:2:1:1比例分配。他们分别接受安慰剂或Atogepant每天一次10毫克，每天一次30毫克，每天一次60毫克，每天两次30毫克，或每天两次60毫克。这项研究所有受试者、现场人员和所有研究赞助人员对治疗分配都是保密的。这项研究是在美国78个学术和私人诊所进行的。主要结果是使用改进的意向治疗方法在12周的治疗中每月偏头痛天数与基线相比的变化。通过图解方法，将主动治疗剂量的多重比较的总体I型错误率控制在0.05水平。

结果：在2016年9月6日至2018年4月23日期间，在接受筛查的1772名个体中，其中825人接受了一剂或多剂研究药物:186人接受了安慰剂，93人接受了每天一次10毫克的Atogepant，183人接受了每天一次30毫克的Atogepant，186人接受了每天一次60毫克的Atogepant，86人接受了每天两次30毫克的Atogepant，91人接受了每天两次60毫克的Atogepant。总体而言，825名参与者中有714名(87%)为女性，628名(76%)为白人，偏头痛中位持续时间为17.5年（IQR 10.0-28.0），232名（28%）曾使用过预防性治疗。主要疗效分析包括795名患者：178名患者接受安慰剂治疗，92名患者每天服用10毫克Atogepant，182名患者每天服用30毫克Atogepant，177名患者每天服用60毫克Atogepant，79名患者每天两服用30毫克Atogepant，87名患者每天两次服用60毫克Atogepant。

在为期12周的治疗期间，所有五个Atogepant组与安慰剂组相比，平均每月偏头痛天数与基线相比均显示出显著的最小二乘均值(SE)变化：Atogepant10毫克一天为-4·0（0·3；p=0·024）、30毫克一天一次为-3·8（0·2；p=0·039）、60毫克一天一次为-3·6（0·2；p=0·039）、30毫克每日两次-4·2（0·4，p=0.0034），每日两次60毫克-4·1（0·3；p=0·0031）；安慰剂-2·9（0·2）。所有组中最常见的治疗引起的不良反应（TEAE）是恶心。

总之，该2b/3期双盲、安慰剂对照试验的安全性和疗效结果支持每日服用Atogepant预防治疗偏头痛的初步疗效和耐受性。Atogepant的安全性和有效性将在另外的3期临床试验中继续评估。

Goadsby, Peter J et al. Safety, tolerability, and efficacy of orally administered atogepant for the prevention of episodic migraine in adults: a double-blind, randomised phase 2b/3 trial. The Lancet Neurology, Volume 19, Issue 9, 727 - 737