脑脊液(CSF)经常被用作生物标志物发现的选择来源,其目的是支持神经退行性疾病的诊断。在最近的一项研究中,研究人员选择了15种CSF蛋白标记物,这些标记物在先前发表的临床研究中被鉴定,并被提议作为PD诊断的潜在生物标志物。
此次研究的目的是调查和确认它们对疾病早期诊断的适用性。目前的研究采用双重确认方法进行。首先,在包含80名对照和80名早期临床PD患者的确证组I中分析CSF蛋白标记物。通过单变量分析,研究人员发现了六种潜在生物标志物(α-syn,DJ-1,Aβ42,S100β,p-Tau和t-Tau)的显着变化。
为了提高观察对潜在患者差异的稳健性,研究人员还开发了基于机器学习的方法 - 一种能够识别可以改善临床诊断的标记物的算法。基于该模型,研究人员提出了由α-syn,S100β和UCHL1组成的有希望的候选物组。
其次,研究人员的目标是在包含30名对照和30名PD患者的独立队列(验证性队列II)中复制该观察结果。单变量分析证明,Aβ42是唯一可重复的潜在生物标志物。
考虑到技术和临床方面的因素,这些观察结果表明,作为潜在的生物标志物,目前提出的绝大多数被调查的CSF蛋白在PD的早期临床阶段缺乏支持诊断的稳健性和可重复性。
原始出处:
T Dos Santos MC et al. Evaluation of cerebrospinal fluid proteins as potential biomarkers for early stage Parkinson's disease diagnosis. PLOS ONE, 2018; DOI: 10.1371/journal.pone.0206536. eCollection 2018.
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