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克隆进化驱动多发性骨髓瘤(MM)的肿瘤进展、扩散和复发，大多数患者死于复发疾病。这一多阶段过程需要肿瘤细胞进入血液循环、渗出和定植到远处骨髓(BM)中。
在《Blood》近日发表的“Progression signature underlies clonal evolution and dissemination of multiple myeloma”研究中，研究人员在MM PrEDiCT异种移植小鼠模型上开发了一个荧光或DNA条形码克隆跟踪系统，用以研究BM微环境中的克隆行为。
荧光标注的MM细胞的骨髓扩散模型
研究显示，只有少数能成功适应BM微环境的克隆才能进入血液循环，并在远距离的BM中定植。对原发和远处MM细胞的RNA测序显示，随着人MM的进展，进展信号被依次激活；当对照患者数据集进行评估时，该信号与总存活率显著相关。
HMGA1和PA2G4在不同样本中的表达
通过计算，预测了28个基因可能是MM进展的主调节基因(MRS)。通过CRISPR/Cas9在PrEDiCT模型体内验证了HMGA1和PA2G4；还发现HMGA1和PA2G4在远处骨髓部位明显缺失，提示它们在MM的进展和扩散中起作用。此外，HMGA1和PA2G4的缺失也影响了MM细胞的增殖、迁移和黏附能力。
总体而言，该研究模型成功地概括了人类MM疾病进展的关键特征，并确定了MM潜在的新治疗靶点。
原始出处：
Shen Yu Jia,Mishima Yuji,Shi Jiantao et al. Progression signature underlies clonal evolution and dissemination of multiple myeloma. Blood, 2020. https://doi.org/10.1182/blood.2020005885
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