梅斯医学MedSci APP
医路相伴，成就大医

Blood：在急性髓系白血病中，NPM1c如何影响FLT3-D835Y的定位及信号？

Tags: 急性髓系白血病   NPM1c   FLT3   TKD      作者：MedSci 更新：2019-06-22

中心点：

两种常见的AML突变，NPM1c和FLT3-TKD，可协同诱导小鼠快速发病。

在机制上，NPM1c会改变FLT3-TKD的定位并改变其信号特性，这可能有助于治疗干预。

摘要：

在急性髓系白血病(AML)中，FLT3和NPM1的激活突变是最常见的变异，而且常同时发生。NPM1的突变状态对于携带FLT3酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变的患者具有很强的预后相关性，但其生物学机制尚不明确。

近期Alina Rudorf等人发现NPM1c与FLT3-TKD具有协同效应。虽然FLT3-TKD的表达不足以诱导小鼠发病，但与NPM1c共同表达时可导致小鼠迅速发生侵袭性骨髓增生性疾病，潜伏期仅31.5天。

研究人员发现，仅在突变型NPM1c存在的情况下，FLT3-TKD才可激活下游效应分子STAT5。此外，NPM1c会改变FLT3-TKD从细胞表面到内质网的细胞定位，进而可能导致STAT5异常激活。更重要的是，STAT5异常激活不仅发生于原发性小鼠细胞中，在携带FLT3-TKD和NPM1c突变的AML患者中也有发生。

总而言之，本研究揭示了一种新的机制，即NPM1c导致FLT3-TKD异常定位和改变其信号转导能力的机制。

原始出处：

Alina Rudorf， et al. NPM1c alters FLT3-D835Y localization and signaling in acute myeloid leukemia. Blood 2019 ：blood.2018883140； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018883140

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！

来源：MedSci原创
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。
在此留言
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录

相关推荐

移动应用
medsci.cn © 2020