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临床前研究表明，WEE1激酶抑制剂adavosertib可使TP53突变细胞对化疗敏感。Oza等推测，adavosertib联合化疗可提高TP53突变的卵巢癌的疗效，并开展了一项随机双盲的II期试验（NCT01357161）对此进行验证。
该试验招募携带TP53突变的、铂敏感的卵巢癌患者，随机分至adavosertib组（225mg，2/日，口服，21天疗程用药2.5天）或安慰剂组，所有患者均接受卡铂（AUC5)和紫杉醇（175 mg/m2），直到病情进展或满6个疗程。主要终点是无进展存活期和安全性。
共招募了121位患者，adavosertib组59位、安慰剂组62位。adavosertib联合化疗延长了患者的强化版RECIST v1.1 PFS（ePFS：中位值 7.9 vs 7.3个月；HR 0.63），符合预期的显著阈值（p<0.2）。与安慰剂组相比，adavosertib组的不良反应发生率较高（腹泻 75% vs 37%、呕吐 63% vs 27%、贫血 53% vs 32%和所有≥3级不良反应 78% vs 65%）。
结论：制定管理耐受性和鉴别最能从治疗中获益的患者人群或可提高临床效益。后续研究应尝试明确化疗方案中额外添加adavosertib的最适剂量及潜在的维持治疗方案。
原始出处：
Amit M. Oza，et al. A Biomarker-enriched， Randomized Phase II Trial of Adavosertib (AZD1775) Plus Paclitaxel and Carboplatin for Women with Platinum-sensitive TP53-mutant Ovarian Cancer. Clin Cancer Res August 12 2020 DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-0219
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