【每日会讯】从发病机制谈特应性皮炎的治疗进展

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，理解其发病机制的复杂性和临床之间的联系是了解AD异质性和靶向治疗的理论基础。

研究证实，皮肤屏障功能障碍和免疫功能是其发病机制的2个主要方面。表皮结构蛋白和脂质表达减少是AD皮肤屏障功能障碍的重要基础，也是诱发皮肤免疫反应的重要机制，因此，恢复和减轻屏障功能障碍是重要的基础治疗。相比非皮损区，急慢性AD皮损区2型炎症细胞因子（IL-4、IL-13、IL-31等）表达水平显著上升，这些因子也参与了瘙痒、屏障功能失调的加重。搔抓等因素导致的皮肤损伤也可通过诱导IgE型自身抗体和自体反应性T细胞加重炎症反应。同时，AD与环境变应原的速发型和迟发型反应有关，对于重症、对常规治疗无效病例应注意变态反应因素并合理回避，而对于伴有尘螨、花粉致敏的重症AD可考虑联合特异性免疫治疗。此外，AD皮损上的细菌密度显著增加、多样性下降，而金黄色葡萄球菌定植增加，临床上除了应用抗生素、漂白粉/中药药浴，外用玫瑰单胞菌也已被证实可显著降低疾病严重程度、外用激素使用量和金黄色葡萄球菌负荷的效果。

随着对AD机制研究的深入，针对多种靶点的生物制剂与小分子药物不断研发。根据不同细胞来源，靶向角质形成细胞来源的TSLP、IL-25、IL-33，靶向Th2细胞来源的IL-4、IL-13、IL-31以及其他T细胞来源的IL-17、IL-22等单抗，已进入临床使用或在进行临床研究。其中，靶向IL-4Rα的度普利尤单抗可双重阻断IL-4和IL-13，快速、持续改善中重度AD。其他靶点的单抗，如抗IL-13单抗、抗IL-31受体a单抗、抗IL-22等也已被证实可显著改善患者的疾病严重程度及瘙痒峰值。

JAK-STAT通路在AD的Th2免疫极化、皮肤屏障破坏、嗜酸性粒细胞活化、B细胞成熟等多个环节中发挥作用。JAK抑制剂可抑制多种AD相关细胞因子的作用、快速缓解瘙痒、改善多种类型皮损。已上市或正在被开发用于AD治疗的JAK抑制剂包括阿布昔替尼、乌帕替尼、巴瑞替尼等，对于需要快速改善瘙痒、偏好口服给药和剂量灵活性的患者可优先选择。但是，治疗前后应注意必要的评估和检测，重点关注患者有无活动性感染、血栓栓塞、严重心血管不良事件、恶性肿瘤等疾病。此外，新型非激素外用制剂的开发，如外用JAK抑制剂、外用PDE4抑制剂、TRPV1拮抗剂乳膏，也带来更多的外用药物选择。未来，基于生物学标志的精准方案将是AD的治疗理念。