背景:老鼠的数据表明,食物过敏可通过经皮肤接触食物过敏原而发生,皮肤屏障受损,最近对人类数据的审查得出结论,越来越多的证据支持破损的、发炎的皮肤屏障是导致食物过敏发展的根本原因。由于认识到口服食物过敏原可以诱导口服耐受,吉迪恩·拉克提出了双重过敏原假说:在人类中,对食物过敏原的敏感化是通过皮肤接触环境中过敏原而发生的,口服食物中的过敏原可以诱导免疫耐受。拉克提出了3种新的干预策略来预防食物过敏的发展。首先,在婴儿早期对湿疹进行及时的强化治疗可以减少皮肤炎症,降低皮肤通透性,防止食物过敏。支持这一点的证据最近在日本的一项回顾性队列研究中得以证明,在患有特应性皮炎(AD)的婴儿中,早期积极治疗湿疹与后期食物过敏显著减轻有关。一项验证这一发现的随机试验--通过皮肤干预预防过敏(PACI)研究正在进行中(UMIN000028043)。第二,减少儿童环境中的食物过敏原会减少致敏作用。第三,早期将容易过敏的食物引入婴儿饮食(出生后的前6个月)可以通过提高耐受性以减少食物过敏的发展。已经进行了许多随机对照试验,并且对这些试验的系统回顾已经证实了早期引入花生和鸡蛋在预防对这些相应食物的过敏发展中有显著效果。
方法:EAT研究是一项从2008年1月15日至2015年8月31日进行的基于人群的随机临床试验,招募了来自英格兰和威尔士的1303名纯母乳喂养的3个月婴儿及其家人。在3个月登记时这些家庭完成了一份调查问卷,其中包括关于使用保湿剂的频率和类型、皮质类固醇霜的使用以及父母报告的皮肤干燥或湿疹的问题。在登记访视时检查婴儿是否有明显的湿疹。
结果:在父母报告的3个月大时的保湿频率和随后的食物过敏之间观察到了具有统计学意义的剂量反应关系。每周每多使用保湿剂一次,食物过敏的调整优势比为1.20(95%可信区间为1.131.27;P<0.0005)。对于在入院就诊时没有明显湿疹的婴儿,相应的调整后的优势比为1.18(95%CI,1.07-1.30;P5.001),对于在入院就诊时有湿疹的婴儿,相应的调整后优势比为1.20(95%CI,1.11-1.31;P<0.0005)。在36个月时,保湿频率与食物和空气过敏原敏感化的发展表现出相似的剂量-反应关系。
表1 3个月后的保湿频率和特应性,皮肤用药情况,以及皮肤屏障特征,通过登记时可见的湿疹状态(3个月)
图1 3个月时的保湿频率和食物过敏(左图)和3个月的TEWL(右图),按3个月可见湿疹状态分类:无可见湿疹(A)、可见湿疹(B)和所有参与者(C)。
图2 3个月后的保湿频率和食物过敏(粗略和调整后的分析),按3个月访问时可见湿疹的状态:无可见湿疹(A)、可见湿疹(B)和所有参与者(C)。左图将保湿频率作为分类变量显示,从未保湿类别为基线(OR,1.0)。右图显示了将保湿频率作为连续变量处理的结果,所显示的OR是每周保湿频率每增加一个单位的OR。原始(未调整)分析仅限于具有完整协变量数据的参与者。调整后的分析调整了研究组、性别、兄弟姐妹数量、有湿疹病史的家庭成员数量、种族、湿疹严重程度(SCORAD)(B和C)、微丝蛋白突变状态和TEWL。
结论:这些发现支持了这样一种观点,即在幼儿皮肤上定期涂抹保湿剂可能会通过经皮致敏而促进食物过敏的发展。
原文出处:
Perkin MR, Logan K, Marrs T,et al.Association of frequent moisturizer use in early infancy with the development of food allergy.J Allergy Clin Immunol 2021 03;147(3)
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