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医路相伴，成就大医
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肿瘤的转化与细胞代谢的深刻变化有关，但跟踪这些是否可以改善疾病分层或影响治疗决策，在很大程度上还是未知的。
最近，使用iKnife对烧灼标本的气溶胶进行采样，研究人员展示了一种新的实时诊断模式，将代谢表型与突变的PIK3CA基因型耦合。肿瘤性PIK3CA导致花生四烯酸的增加，并伴随着二十烷酸的过度生产，可促进细胞增殖，超越了细胞自主的方式。
在机制上，突变体PIK3CA驱动一个多模式信号网络，涉及mTORC2-PKCζ介导的钙依赖性磷脂酶A2（cPLA2）的激活。
值得注意的是，抑制cPLA2与无脂肪酸饮食协同作用，可以恢复免疫原性，并选择性地降低突变体PIK3CA诱导的肿瘤发生性。
除了凸显代谢表型在分层医学中的潜力外，该研究还揭示了激活的PI3K信号在调节花生四烯酸代谢中的重要作用，揭示了一种主要依赖于饮食脂肪限制的可靶向代谢脆弱性。
原始出处：
Nikos Koundouros et al. Metabolic Fingerprinting Links Oncogenic PIK3CA with Enhanced Arachidonic Acid-Derived Eicosanoids, CELL (2020). DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.053
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