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Blood:核内FOXO1可促进生发中心B细胞衍生的淋巴瘤进展

Tags: 伯基特淋巴瘤   FOXO1   生发中心   PI3K      作者:MedSci 更新:2018-10-22

中心点:

在Burtitt(伯基特)淋巴瘤中,FOXO1为复发性突变。

在伯基特淋巴瘤中,核FOXO1可促进细胞增殖和存活。

摘要:

FOXO1在固体肿瘤中发挥肿瘤抑制因子的作用。致瘤性PI3K信号通路通过AKT介导的磷酸化增强其核排斥来抑制FOXO1的转录活性。

Eleni Kabrani等人发现在伯基特淋巴瘤(BL)中,FOXO1在核内高表达,BL是一种来源于生发中心(GC)B细胞的淋巴瘤,其病理机制与PI3K激活相关。可阻止AKT靶向和封锁细胞核中的转录因子的复发性FOXO1突变被BL用于规避PI3K和FOXO1激活之间的互斥性。

利用MYC和PI3K在肿瘤发育中协同合作的人/鼠淋巴瘤基因组编辑技术,研究人员证实,在BL中,FOXO1具有促增殖和抗凋亡活性,并将其核定位作为生发中心B细胞衍生的淋巴瘤发生过程中的致瘤事件。


原始出处:

Eleni Kabrani,et al. Nuclear FOXO1 promotes lymphomagenesis in germinal center B cells. Blood  2018  :blood-2018-06-856203;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-06-856203

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