Circulation：卵磷脂:胆固醇酰基转移酶(LCAT)完全缺陷或部分缺陷，对动脉粥样硬化存在迥然不同的影响

Tags: 动脉粥样硬化 LCAT 鱼眼病 FLD FED 作者：MedSci 更新：2018-09-11

卵磷脂:胆固醇酰基转移酶(LCAT)是血浆中唯一酯化胆固醇的酶。据报道，由LCAT突变导致的鱼眼病（FED）或家族性LCAT缺陷（FLD）分别与颈动脉粥样硬化增加和减少相关。LCAT究竟在动脉粥样硬化过程中发挥怎样的作用？上述差异是否是由仅载脂蛋白AI（FED）上的胆固醇酯化或包含载脂蛋白AI和载脂蛋白B两者的脂蛋白（FLD）上的胆固醇酯化所造成的？现Federico Oldoni等人对此进行研究。

研究人员从意大利和荷兰招募了74位LCAT杂合突变的患者，归类至FLD组(33位）或FED组（41位），并与280位对照进行对比。采用颈动脉内膜-中膜厚度评估亚临床动脉粥样硬化。

与对照相比，FLD组和FED组个体的总胆固醇分别降低16%（-32.0mg/dL）和7%（-14.9mg/dL）、高密度脂蛋白胆固醇分别降低29%（-16.7mg/dL）和36%（-20.7mg/dL）。FLD个体的低密度脂蛋白胆固醇，较FED个体降低18%（101.9±35.0 vs 123.6±47.4mg/dL；p=0.047）、较对照个体降低（122.6±35.0mg/dL；p=0.003）。FLD组的3个内膜-中膜厚度参数均低于FED组和对照组。经国籍和超声检查方法校正后，FLD组的平均和最大内膜-中膜厚度参数仍显着低于FED组（0.59 vs 0.73mm，p=0.003；0.87 vs 1.24mm，p<0.001）。与此相反，FED组的一般颈动脉内膜-中膜厚度要高于对照组（0.69 vs 0.65mm，p=0.05），但经校正后该显着性消失。

在本研究中，FLD和FED突变分别与动脉粥样硬化减少和增加相关。研究人员推测该差异可能与LCAT在含有载脂蛋白B的脂蛋白上产生胆固醇脂的能力有关。尽管该能力在FLD患者中丧失，但其不影响FED患者。该结果可指导是否以LCAT作为降低动脉粥样硬化的靶点。

原始出处：

Federico Oldoni，et al. Complete and Partial Lecithin：Cholesterol Acyltransferase Deficiency Is Differentially Associated With Atherosclerosis. 4 Sep 2018. Circulation. 2018；138：1000–1007

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