Oncologist：ROADMAP-CAT研究：肺腺癌相关的高凝标志增加COMPASS‐CAT RAM的VTE预测能力

Tags: 肿瘤 VTE 预测作者：月下荷花更新：2018-12-16

新建立的肿瘤静脉血栓栓塞（VTE）风险评估模型COMPASS‐CAT RAM可以对肿瘤患者VTE风险进行相对精确的分层。近期有研究证实，将对诊断高凝有意义的标志与癌症相关血栓风险评估模型结合可进一步改善预测VTE的精确度，但在肺癌患者中应用的证据极少。为了确定对评估肺腺癌有症状的VTE更有价值的高凝标志，进一步改善COMPASS‐CAT RAM预测肺腺癌患者血栓风险的精确度，希腊的Syrigos教授团队开展了前瞻性观察性研究ROADMAP‐CAT，结果发表于Oncologist杂志。

研究背景

有症状的静脉血栓栓塞发生于10% 的门诊肺癌患者，严重影响患者生活质量，并且增加死亡率，其中肺腺癌发生VTE的风险是其它类型肺癌的2倍。总的VTE风险因疾病病程不同而呈动态变化，如同时存在患者相关风险因素时，癌症相关血栓（CAT）风险明显增加，包括个人或家族VTE史，心血管风险因素、肥胖和并发症等。院外患者应常规进行VTE风险评估，最常用的院外实体瘤VTE风险评估模型（RAM）由Khorana提出，评估指标包括肿瘤类型、体重指数（BMI）和非特异性血液学标志（化疗前血红蛋白、血小板和白细胞数），但其精确度并不理想，重要的是不能预测院外肺癌患者的VTE风险，导致血栓预防不足或血栓预防不充分。

新建立的肿瘤VTE风险评估模型COMPASS‐CAT RAM，适用于多种类型肿瘤，患者化疗后也可应用，评估因素包括患者特征、并发症、癌症和癌症治疗的相关变量。前瞻性观察性研究ROADMAP‐CAT，拟对肺腺癌VTE的癌症相关风险因素和患者相关风险因素以及高凝标志进行评估，进而发现可进一步改善COMPASS‐CAT RAM预测肺腺癌患者血栓风险的标志。ROADMAP‐CAT研究中接受抗癌治疗的肺腺癌患者随访12个月，有症状的VTE作为研究终点。

研究方法：研究共纳入150例门诊肺腺癌患者，评估基线和第三周期化疗结束时的如下指标：凝血酶生成、促凝磷脂依赖性凝血时间（Procoag-PPL）、组织因子活性（TFa）、因子 VIIa （FVIIa）、因子V （FV）、抗凝血酶、 D二聚体、P-选择素和类肝素酶。Cox回归分析确定VTE独立的预测因素。

研究结果：与对照组相比，患者基线凝血酶生成明显减少，Procoag-PPL降低，TFa、D二聚体和类肝素酶增高，FVIIa和P-选择素降低。与基线相比，第三周期化疗结束时Procoag-PPL、FV和FVIIa增加，P-选择素减低。分析显示，评估前3个月内住院、癌症诊断时间＜6个月、凝血酶生成平均速率指数（MRI）和Procoag-PPL与有症状的VTE独立相关，COMPASS‐CAT RAM预测模型中加入Procoag-PPL和MRI标志可显着增加VTE预测的精确性和特异性（表1）。

表1 加入Procoag‐PPL和凝血酶生成MRI的COMPASS‐CAT评分可以提高预测VTE的能力

讨论

ROADMAP‐CAT研究拟明确对评估门诊肺腺癌患者VTE风险最具意义的高凝标志，这项研究中有症状VTE的年累积发生率8%，多数VTE发生于癌症诊断早期，VTE与高死亡率相关，这些特征均符合既往研究报道。结果显示Procoag‐PPL和凝血酶生成MRI可以是将患者区分为高危或中低危发生VTE风险的必备因素，根据研究设计，Procoag‐PPL和凝血酶生成MRI应在化疗前或化疗1个月内测定。第三周期化疗结束时测定的标志水平与VTE风险不相关。

ROADMAP‐CAT研究中的患者临床特征符合通用VTE评估工具的标准，符合COMPASS‐CAT RAM的患者特征，验证研究显示ROADMAP‐CAT的VTE风险评分适用于所有肺腺癌患者，将ROADMAP‐CAT的VTE风险评分与COMPASS‐CAT RAM评分结合最有可能增加预测VTE的能力。ROADMAP‐CAT研究还鉴定了化疗中的院外肺腺癌患者发生VTE的临床相关因素，包括评估前3个月住院、存在心血管风险因素和并发症、肥胖、血栓病史、癌症诊断时间＜6个月，这些因素与建立 COMPASS‐CAT RAM的研究中的因素相同。

以往就有多项研究通过评估高凝标志改善RAM的精确度，ROADMAP‐CAT研究显示D二聚体和P‐选择素是评估VTE风险的必备因素，这与既往的CATS研究结果不同，可能源于二项研究设计的不同。ROADMAP‐CAT研究中招募的患者均是同一类型肿瘤，而CATS研究中肿瘤类型多样，这种不同提示进行VTE风险高凝标志研究时应在某一限定类型肿瘤中进行。将Procoag‐PPL和MRI与COMPASS‐CAT RAM联合对ROADMAP‐CAT研究中的患者进行评估，可将患者精确的分为高危和中低危VTE风险，大大改善了COMPASS‐CAT RAM的阳性预测值。最重要的是，这二种临床指标在实践中易获取。

总之，前瞻性ROADMAP‐CAT研究证实，门诊肺腺癌患者存在明显的高凝表现，多种提示高凝的标志发生异常改变，其中Procoag‐PPL和凝血酶生成MRI是独立的VTE风险标志，上述标志应于化疗前或化疗1个月内测定，将上述二个指标与COMPASS‐CAT RAM结合可明显增加VTE风险的预测能力，而且这些标志检测在临床具有可操作性，在评估院外肺腺癌患者药物血栓预防有效性和安全性的III期临床研究时可考虑应用。

原始出处：

Syrigos K，et al.Prospective Assessment of Clinical Risk Factors and Biomarkers of Hypercoagulability for the Identification of Patients with Lung Adenocarcinoma at Risk for Cancer-Associated Thrombosis： The Observational ROADMAP-CAT Study.Oncologist. 2018 Nov；23(11)：1372-1381.

来源：肿瘤资讯

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