JNNP：脑脊液β-synuclein作为阿尔茨海默病的早期诊断标志物

突触核蛋白（synuclein）是存在于突触前末梢和神经元核内的蛋白质，有α、β和γ等类型。其中，α-突触核蛋白（α-synuclein）与帕金森病等疾病有关。大脑神经细胞中的α-synuclein聚集物在帕金森病和其他神经退行性疾病中起关键作用。这些蛋白团块能够在神经细胞之间传播，从而导致这种疾病恶化。

以往的蛋白质组学研究发现，阿尔茨海默病（AD）患者血浆、血清和脑脊液中的蛋白质发生了显著变化，但这些研究均未获得准确、特异和可重复的AD诊断标志物。因此，确定AD诊断生物标记仍然是一个重大挑战。

其中，突触丧失在AD发病中起重要的作用。但到目前为止，尚未将突触丧失作为神经化学标志物引入AD临床常规检测中。通过前期质谱分析，β-synuclein被确立为具有潜力的AD候选标志物。

为此，来自德国乌尔姆大学医学院的研究团队开发了一个新型的β-synuclein ELISA检测试剂盒，并评估其作为AD诊断和预测标志物的潜力。相关结果发表在BMJ子刊JNNP（Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry）杂志上。

研究人员共分析了来自四个临床中心的393名患者。诊断组包括：AD组(n=151)、行为变异性额颞痴呆(bvFTD，n=18)、帕金森综合征(n=46)、克雅氏病(CJD，n=23)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS，n=29)、疾病控制组(n=66)和60名非神经退行性控制患者。

主要的测量指标是将AD核心生物标志物（总tau、磷酸tau和淀粉样蛋白和β肽1-42）与β-synuclein进行了比较。此外，该研究还对脑匀浆中β-synuclein水平进行了定量检测，评估了β-synuclein与泡状谷氨酸转运体1（VGLUT1）的共存性。

结果显示，新开发的ELISA试剂盒定量检测的β-synuclein水平与质谱蛋白检测有很强的相关性（r=0.92（95%CI：0.89～0.94），p<0.0001）。脑脊液β-synuclein水平在AD-轻度认知障碍(p<0.0001)、AD痴呆(p<0.0001)和CJD(p<0.0001)中增加，但在bvFTD、帕金森综合征或ALS中不增加。此外，β-synuclein定位在VGLUT1阳性的谷氨酸突触中，其在AD患者脑组织中的表达显著降低（p<0.01）。

研究人员认为该研究证明了β-synuclein定位于谷氨酸突触中，且该ELISA试剂盒用于测量β-synuclein具有较高的敏感性和稳定性。此外，该研究结果也对之前给予质谱的研究进行了证实，即AD和CJD患者CSF中β-synuclein水平增加，支持其作为突触变性标志物的潜在用途。

参考文献：

Halbgebauer S, et al. Beta-synuclein in cerebrospinal fluid as an early diagnostic marker of Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Dec 30:jnnp-2020-324306. doi: 10.1136/jnnp-2020-324306.