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不耐受是慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者停用激酶抑制剂(Ki)的最常见原因。
Umbralisib是一种新型的、高选择性PI3Kδ/CK1ε抑制剂，在慢性淋巴细胞白血病患者中具有治疗活性和良好的耐受性。
该项2期试验旨在评估umbralisib用于既往对BTK或PI3K抑制剂治疗不耐受的CLL患者的疗效和耐受性。受试患者每天口服umbralisib 800mg，直到病情进展或出现毒性。主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括治疗失败的时间和umbralisib的安全性。通过口腔拭子采集DNA进行CYP3A4、CYP3A5和CYP2D6基因分型。
共招募了51位患者(44位BTKi和7位PI3KδIi不耐受)。中位年龄为70岁(范48~96岁)，既往治疗次数中位值为2次(1~7次)，24%的患者携带del17p和/或TP53突变，65%为IGHV未突变。
中位无进展生存期(PFS)为23.5个月(95% CI 13.1-未达到)。58%的患者接受umbralisib治疗的时间比既往KI治疗的更长。
最常见的不良反应是皮疹(27%)、关节痛(18%)和心房颤动(16%)。最常见(≥5%)的≥3级不良反应是中性粒细胞减少症(18%)、白细胞增多症(14%)、血小板减少症(12%)、肺炎(12%)和腹泻(8%)。6位患者(12%)因不良反应而停用umbralisib。8位患者(16%)减少了剂量。
Umbralisib可安全有效的治疗BTK和PI3K抑制剂交替耐受的CLL患者，而且可获得持久的缓解，耐受性良好。这是首次证实从BTK或PI3K抑制剂换成umbralisib的前瞻性数据。
原始出处：
Mato Anthony R,Ghosh Nilanjan,Schuster Stephen J et al. Phase 2 Study of the Safety and Efficacy of Umbralisib in Patients with CLL Who Are Intolerant to BTK or PI3Kδ Inhibitor Therapy. Blood, 2020. DOI：10.1182/blood.2020007376
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