Graves病(GD)是一种自身免疫性甲状腺疾病,是临床上甲状腺功能亢进症(甲亢)最常见的病因。GD在各年龄段均可发病,发病高峰在30 ~ 50岁。刺激性促甲状腺素受体抗体(TSH-R-Abs)是GD的核心,也是Graves眼病(GO)和胫前黏液水肿的基础。遗传和环境因素都是GD的易感因素,尤其是随着人们对肠道菌群作用的日益关注。GD通常会导致体重减轻、疲劳、热不耐受、震颤和心悸,这归因于循环中甲状腺激素的增加。此外,GD常合并其他自身免疫性疾病,如1型糖尿病和类风湿关节炎,并与住院风险增加和生活质量显著下降相关。炎症性肠病(IBD)是一种自身免疫性肠病,目前发病率高达1/200。Graves病(GD)和炎症性肠病(IBD)均是常见的自身免疫性疾病,严重损害患者的生活质量。既往流行病学研究提示GD与IBD相关。然而,这两种疾病之间是否存在因果关系尚不清楚。本研究,采用双向双样本孟德尔随机化(MR)方法推断GD与IBD的因果关系。
我们使用Biobank Japan和国际炎症性肠病遗传联盟的全基因组关联研究汇总数据进行双向2样本MR,以推断GD和IBD之间的因果关系。我们使用了几种方法(随机效应逆方差加权、加权中位数、MR-Egger回归和MR-PRESSO)来确保因果效应的稳健性。采用Cochran's Q值进行异质性检验。采用MR-Egger回归和留一分析评估水平多效性。
基因预测的IBD可能使GD的风险增加24%。克罗恩病(CD)可能增加GD的发病风险,而溃疡性结肠炎(UC)可能阻止患者发展为GD。相反,遗传预测的GD可能会略微增加CD的风险,尽管缺乏证据表明GD的存在会增加UC或IBD的风险。离群值校正结果与原始因果估计值一致。
本研究发现,GD和CD的共病率较高,而UC可能是GD的保护因素。潜在的机制和潜在的共同途径有待发现。
原始出处:
Xian W, Wu D, Liu B, Hong S, Huo Z, Xiao H, Li Y. Graves Disease and Inflammatory Bowel Disease: A Bidirectional Mendelian Randomization. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Apr 13;108(5):1075-1083. doi: 10.1210/clinem/dgac683. PMID: 36459455; PMCID: PMC10099169.
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