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Diabetologia:α-glucosidase抑制剂的降糖效果需要胆汁酸信号?

Tags: α-glucosidase抑制剂      更新:2020-07-20

胆汁酸代谢体内平衡(BA)信号是至关重要的,最近发现该信号可调解降糖治疗的疗效,包括α-glucosidase抑制剂(AGI)。然而,相关的具体机制尚待澄清。我们假设,对于AGI的降糖效果和代谢益处,可能BA信号是必需的。 本研究用AGI处理瘦素受体(Lepr)敲除(KO) db/db小鼠和高脂肪高蔗糖(HFHS)喂养的Fxr(也称为Nr1h4) KO小鼠。对包括肝脏、内脏和内分泌胰腺在内的不同部位的代谢表型和BA信号进行了评估。用质谱法分析了BA。通过RNA测序分析胰岛转录谱,16S核糖体RNA基因测序检测肠道微生物组。 AGI降低了体内不同体区BA池中的微生物BA水平,并通过改变肠道微生物组,增加了db/db和hhbs喂养小鼠模型中肠道BA的再吸收。AGI引起的BA信号的变化(包括肝脏中farnesoid X受体[FXR]的激活增加和回肠中FXR的抑制)与不同器官中BA池大小和组成的变化相呼应。在Fxr-KO小鼠中,AGI的降糖和降脂作用部分被取消,可能是由于AGI对fxr的依赖作用,减缓细胞复制,减轻胰岛素分泌,改善肝脏脂质和葡萄糖代谢。 研究结果表明,通过调节微生物BA的新陈代...

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