SGO 2024：吴玉梅教授团队报道宫颈癌手术及一线治疗新方案

目的：淋巴结转移的宫颈癌归为IIIC期，淋巴结转移是影响患者预后的最重要因素之一。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐同步放化疗（CCRT）作为首选治疗方法，但结果仍然不令人满意。基于本院经验，研究团队提出将复旦大学妇产科（FUOG）方案作为IIIC期宫颈癌患者的综合手术治疗策略。本研究旨在分析IIIC期宫颈鳞癌患者接受FUOG治疗后的结局，并探讨影响其预后的因素。

方法：回顾性收集2016年1月至2020年12月在本院接受FUOG方案的IIIC期宫颈鳞癌患者资料。提取患者的一般信息、手术、病理和随访资料，并通过唯一的身份证号进行链接。FUOG方案是指宫颈癌根治性手术的治疗方案，然后根据病理结果进行CCRT、全身化疗等综合辅助治疗。主要结果是3年无进展生存期（PFS）和3年总生存期（OS）。采用Kaplan-Meier法估计PFS和OS。使用倾向评分匹配法讨论术后辅助治疗方式对预后的影响。采用分层分析了解局部复发与远处转移相关的危险因素。

结果：共纳入717例患者，中位随访33个月（0~72）。IIIC期宫颈鳞癌患者的3年生存率为90.9%，IIIC1期患者为91.5%，IIIC2期患者为83.2%。所有IIIC期宫颈鳞癌患者的3年PFS率为84.8%，IIIC1期患者为85.3%，IIIC2期患者为78.8%。IIIC1期患者的3年生存率高于IIIC2期（P=0.038）。单因素和多因素分析显示，未分化鳞癌是IIIC期宫颈鳞癌患者OS和PFS的独立预后因素（OS：HR=5.793，P=0.0064；PFS：HR=4.663，P=0.0033）。术后接受标准辅助治疗患者的3年生存率优于接受非标准治疗者（88.4% vs. 73.4%，P=0.007）。未分化类型（OR=8.471）、宫颈旁浸润阳性（OR=3.339）或肿瘤浸润深度为1/3~2/3（OR=5.454）的患者更容易发生远处复发。

结论：IIIC期宫颈癌鳞癌患者经FUOG方案治疗后预后满意。然而，未分化类型、宫颈旁浸润阳性、非标准辅助治疗等高危因素可以对患者的预后产生负面影响。

目的：安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成和增殖信号转导。派安普利单抗（Penpulimab）是一种新型人免疫球蛋白G1（IgG1）抗程序性细胞死亡-1（PD-1）抗体。ALTN-AK105-II-06研究旨在评估安罗替尼+派安普利单抗联合更少化疗作为持续性、复发性或转移性宫颈癌患者一线治疗的有效性和安全性。

方法：入选既往未接受全身化疗，联合阳性评分（CPS）PD-L1表达超过1%和ECOG 0-1的持续性、复发性或转移性宫颈癌成年患者。患者接受2个周期的派安普利单抗200 mg Q3W +化疗（紫杉醇175 mg/m2+顺铂50 mg/m2或卡铂AUC 5）+安罗替尼10 mg，随后使用派安普利单抗和安罗替尼进行维持治疗。患者每次接受持续3周的派安普利单抗治疗，长达2年，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括PFS、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、OS、6个月PFS率、安全性和生活质量。

结果：2022年9月至2023年9月，共计招募24例患者，中位年龄60岁（范围44~75岁），初始诊断为FIGO II期（20.8%）、III期（54.2%）和IVb（25%）；41.7%的患者ECOG评分为1。到数据截止日期（2023年9月28日），19例患者至少进行了一次治疗后的抗肿瘤评估。4例（21.05%）确认完全缓解，12例（63.16%）确认部分缓解，1例（5.26%）获得未确认的部分缓解，1例（5.26%）病情稳定，1例（5.26%）患者无法评估（NE）。确诊人群的ORR值为84.21%。中位随访6.24个月（95%CI 5.16~9.49），6个月PFS率为87.18%（57.16%~96.69%），未达到中位PFS和OS。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为47.83%，最常见的≥3级TRAEs为中性粒细胞减少（21.74%）、白细胞减少（17.39%）和高血压（13.04%）。

结论：这种安罗替尼+派安普利单抗联合仅2个周期的化疗一线治疗，继之安罗替尼和派安普利单抗维持治疗对持续性、复发性或转移性宫颈癌患者具有良好的耐受性。

目的：GOG-240试验确定了贝伐珠单抗联合化疗作为转移性（IVB期）、持续性或复发性宫颈癌（R/M CC）的标准一线治疗。研究者发起的这项开放性随机III期BEATcc试验（NCT03556839）评价了无论PD-L1状态如何，联合阿替利珠单抗与该标准方案的疗效。

方法：既往未治疗的可测量R/M CC患者，不能接受治疗性手术/放疗，随机1:1分组接受标准治疗（顺铂50 mg/m2或卡铂AUC5，紫杉醇175 mg/m2，贝伐珠单抗15 mg/kg）联合或不联合阿替利珠单抗（1200 m/d，每3周）。重复循环，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。分层因素包括既往伴随放化疗（是/否）、组织学类型（鳞癌/腺癌）和铂类药物（顺铂/卡铂）。主要终点是研究者评估的RECIST v1.1的PFS和OS。次要终点包括ORR、DoR、首次后续治疗时间（TFST）、PFS2和安全性。

结果：2018年10月至2021年8月，随机抽取410例患者。到数据截止时间（中位随访32.9个月），与标准组相比，阿替利珠单抗组的中位治疗时间分别为12.7个月和8.5个月；持续治疗比例分别为23%和7%。在贝伐珠单抗和化疗中加入阿替利珠单抗后，中期PFS和OS均有统计学意义上的改善；次要终点显示出一致的结果，阿替利珠单抗组ORR为84%（95%CI 79%~89%），标准治疗组为72%（95%CI 66%~78%）。两组≥3级不良事件发生率分别为79%和75%。阿替利珠单抗、贝伐珠单抗及铂类化疗的安全性与预期一致。

结论：阿替利珠单抗联合一线贝伐珠单抗、化疗治疗R/M CC患者可显著改善所有疗效结果。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和铂类化疗应被视为R/M CC患者的一种新一线治疗选择。