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Free Radic Biol Med：p47phox是Nrf2功能新型调节剂，利于抑制肺炎

Tags: 活性氧   Nrf2   p47phox      作者：MedSci 更新：2017-10-26

ROS（活性氧）是体内一类氧的单电子还原产物，是电子在未能传递到末端氧化酶之前漏出呼吸链并消耗大约2%的氧生成的，包括氧的一电子还原产物超氧阴离子(O2·-)、二电子还原产物过氧化氢(H2O2)、三电子还原产物羟基自由基(·OH)以及一氧化氮等。机体内的ROS并不总是有害的，它对机体也有有利的一面。例如，机体内吞噬细胞在细胞膜受到刺激时，通过呼吸暴发机制，产生大量ROS，ROS是吞噬细胞发挥吞噬和杀伤作用的主要介质，但是在病理条件下，由于ROS的产生和清除失去了正常平衡，并且它们对靶点不加区分，常常会对人体造成损伤。研究提示，Nrf2增加诱导抗氧化酶表达，使ROS无效，ROS激活Nrf2是一个关键的抵御ROS的有害影响的负调节步骤。

研究人员推测随着ROS激活Nrf2，NADPH氧化酶组分也参与Nrf2的直接激活，利于保护机体免受ROS的危害。研究结果表明，p47phox是Nrf2功能的新型调节剂。

其中，NADPH氧化酶的p47phox，而不是p65phox或p40phox，能够物理结合Nrf2，激活Nrf2功能。P47phox结合Nrf2/Keap1复合物抑制Nrf2的泛素化，而p47phox由Keap1泛素化。P47phox增加Nrf2的核易位和Nrf2依赖基因的表达，而p47phox的基因消融降低了这些基因的表达。在脂多糖诱导的急性肺炎小鼠模型中，小鼠肺中p47phox的选择性表达诱导Nrf2依赖性基因的表达，从而抑制肺炎。

原始出处：

Ha Kim K, et al. Suppressed ubiquitination of Nrf2 by p47phox contributes to Nrf2 activation. Free Radic Biol Med. 2017 Sep 19;113:48-58. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.09.011.

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