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GWASs已经确定了系统性红斑狼疮（SLE）的许多易感基因座。但是，这些基因座中的大多数位于基因的非编码区。长链非编码RNAs（lncRNAs）普遍会表达，并被报道与多种疾病有关。本研究旨在探讨lncRNAs在SLE中的遗传意义。
研究对汉族人（4556名SLE患者和9451名对照）lncRNA基因位点中的SLE风险突变进行了全基因组调查。使用生化和分子细胞生物学分析探索了lncRNA基因风险突变的功能相关性。使用体外功能丧失和获得策略，阐明易感lncRNA的功能和表型相关性。此外，在SLE患者中评估了该lncRNA与细胞凋亡的相关性。
在lncRNA基因中确定了一个新的易感基因座，并将其命名为SLEAR（rs13259960，P组合 = 1.03×10 -11，OR = 1.35）。位于内含子增强子中的rs13259960的A>G突变会削弱STAT1向增强子的募集，后者连接SLEAR启动子，导致SLEAR水平降低（rs13259960为3 G/G，22 A/G，103 A/A；P = 0.0241）。此外，SLEAR与ILF2、hnRNP F和TAF15相互作用，形成用于下游抗凋亡基因转录激活的复合物。SLEAR 在体外调节细胞凋亡，其表达水平与SLE患者的细胞死亡相关（n=30，r = 0.824，P = 2.15E-8）。
这些发现揭示了rs13259960风险突变调节SLEAR表达并易患SLE的机制，并为SLE病因学提供了新见解。
原始出处：
Zhen
Fan. The polymorphism rs13259960 in SLEAR predisposes to systemic lupus
erythematosus. Arthritis Rheumatol. 12 January 2020.
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