梅斯医学MedSci APP
医路相伴,成就大医

日本厚生省批准全球首个CLDN18.2单抗zolbetuximab一线治疗胃癌!

Tags: 胃癌   安斯泰来   Claudin 18.2   Zolbetuximab      作者:梅斯肿瘤新前沿 更新:2024-04-06

近年来,Claudin 18.2 已经成为行业的热门靶点,以 Claudin 18.2为靶点开发的胃癌靶向治疗药物和免疫治疗方法已经取得喜人效果。

3月26日,安斯泰来(Astellas Pharma)宣布,其靶向Claudin18.2(CLDN18.2)抗体Vyloy(zolbetuximab)获日本厚生劳动省(MHLW)批准,用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。

 

比肩HER2,CLDN18.2到底是何方神圣?

 

Claudin蛋白是一类存在于细胞上的 4 次跨膜蛋白,是构成紧密连接的重要组成部分,截至目前,共发现27 种Claudin蛋白家族成员,可异常表达于各种癌变组织,如 Claudin1 多在结肠癌组织中高表达, Claudin10 多在肝癌组织中高表达,而 Claudin18 则常在胃癌组织中高表达。Claudin18 是目前Claudin 蛋白家族中研究最为深入的一种,包括 Claudin18.1 和 Claudin18.2 两种亚型。

 

数据分析发现,在病理情况时,CLDN18.2可以表达在胃癌(70%),胰腺肿瘤(50%),食管癌(30%),乳腺癌,结肠癌,肝癌,卵巢癌和肺腺癌上,因此,作为一个泛癌种的靶点, CLDN18.2被给予厚望,成为胃癌领域继HER2之后的第二个重要靶点。

全球首批!首个CLDN18.2单抗一线治疗胃癌!

对于标准治疗失败的晚期或复发胃癌患者,CLDN18.2药物靶点的免疫组化检测已获CSCO/ASCO推荐。目前正在研究的抗 CLDN18.2靶向药以单克隆抗体、抗体偶联药物(ADC)、双特异性抗体以及嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)为主。

其中, CLDN18.2靶向药Zolbetuximab(佐妥昔单抗)于今年2月份被FDA暂时拒绝批准上市,但是并不是因为zolbetuximab的临床数据(包括有效性或安全性)问题。其实在一线治疗中,2023CSCO指南已经特别增加了靶向 CLDN18.2单抗 zolbetuximab 联合化疗一线治疗CLDN18.2阳性且HER2阴性晚期胃癌患者的Ⅲ期 SPOTLIGHT 临床研究结果。

如今,zolbetuximab的获批也算是不负众望,成为 CLDN18.2 阳性晚期胃癌患者的一线治疗新标准。

此次zolbetuximab的获批主要是基于SPOTLIGHT和GLOW临床3期试验的积极结果。

2023年ASCO GI大会上,CLDN18.2单抗Zolbetuximab报道了Ⅲ期SPOTLIGHT研究详细数据。从已经公布试验结果可以看出,相比于安慰剂组(安慰剂+mFOLFOX6),Zolbetuximab+mFOLFOX6可以降低疾病进展或死亡风险24.9%(HR=0.751;P=0.0066);接受zolbetuximab组合治疗的患者中位无进展生存期为10.61个月(vs 8.67个月),总生存期也获得延长,中位总生存期为18.23个月(vs 15.54个月)。安全性方面,两组患者发生严重治疗伴发不良反应的比率类似,分别为44.8% vs 43.5%。

GLOW临床研究中,相比安慰剂联合CAPOX组,zolbetuximab+CAPOX组将疾病进展或死亡风险降低了31.3%(HR=0.687;P=0.0007)。治疗组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为8.21个月和6.80个月。在严重不良事件(TEAE)方面,两组的发生率也是相近,分别为47.2% vs 49.8%。

CLDN18.2,未来可期!

目前,世界范围内针对CLDN18.2的研究在单抗、双抗、ADC、CAR-T等方面呈现出齐头并进的态势。如今针对这一靶点的药物已经获批上市,相信随着更多III期临床数据的披露,CLDN18.2将会填补胃癌领域靶向治疗的临床空白。相信在不久的将来,更多的晚期消化道肿瘤患者将会因此受益。

参考文献

1.https://www.astellas.com/en/news/29026

2.关文龙,王风华.2023年CSCO胃癌诊疗指南更新解读:转移性胃癌靶向治疗[J].实用肿瘤杂志,2023,38(4):301-304.DOI:10.13267/j.cnki.syzlzz.2023.048.

3.Kohei Shitara, et al. Zolbetuximab + mFOLFOX6 as 1L treatment for patientswith CLDN18.2+/ HER2-locally advanced(LA)unresectable or metastatic gastric or gastroesophageajunction(mG/GEJ)adenocarcinoma: Primary phase 3results from SPOTLIGHT. 2022 ASCO GI. Abs LBA292.

4. Zolbetuximab + CAPOX in 1L claudin-18.2+ (CLDN18.2+)/HER2− locally advanced (LA) or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Primary phase 3 results from GLOW. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 36; abstr 405736)

来源:梅斯肿瘤新前沿
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。
在此留言
小提示:本篇资讯需要登录阅读,点击跳转登录

相关推荐

移动应用
medsci.cn © 2020