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阿斯利康（AZN）近日宣布，旗下全球生物制剂研发单元MedImmune与Mirati Therapeutics达成一项独家临床合作，计划于2016年启动一项I/II期临床试验，评估PD-L1免疫疗法durvalumab（MEDI4736）与表观遗传学药物mocetinostat的组合疗法，初步的计划是调查该组合疗法用于非小细胞肺癌（NSCLC），不过在未来可能会扩展到其他癌症类型。
根据协议条款，Mirati公司将开展并资助最初的I/II期临床试验，MedImmune则为临床试验供应durvalumab。双方将成立一个联合监察委员会对临床试验进行监督审查。若初步临床试验获得积极结果，阿斯利康将拥有协商该组合疗法未来商业化授权独占期的权利。
durvalumab是一种全人源化单克隆抗体，靶向细胞程序性死亡因子配体1（PD-L1）；来自PD-L1的信号可帮助肿瘤逃避免疫系统的检查，而durvalumab能够阻断这些信号，对抗肿瘤的免疫逃避战术。目前，durvalumab正处于III期临床，作为单药或联合CTLA-4单抗tremelimumab，加速开发用于非小细胞肺癌（NSCLC）和头颈癌的治疗。此外，阿斯利康正在开展一个广泛的临床项目，在多种肿瘤中调查durvalumab的潜力，包括胃癌、胰腺癌、膀胱癌。
mocetinostat是一种口服生物可利用、同型（isotype）选择性强效组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）抑制剂，该药是一种表观遗传学药物，目前正处于2个II期临床试验，分别评估治疗组蛋白乙酰基转移酶（HAT）基因CREBBP和EP300存在失活突变的患者。其中一个试验在膀胱癌患者中开展，另一个在弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）患者和滤泡性淋巴瘤（FL）患者中开展。之前，FDA已授予mocetinostat治疗DLBCL的孤儿药地位。
当前，有越来越多的证据表明，I型选择性HDAC抑制剂联合免疫检查点抑制剂，可能增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效果。基于这一强大的科学原理，阿斯利康与Mirati联手，调查mocetinostat/durvalumab组合疗法用于NSCLC的潜在治疗。
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