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既往有研究报道了一种35基因表达分类器，可识别具有不同肿瘤微环境的四个透明细胞肾细胞癌组（CCRCC1-CCRCC4），并预测转移性透明细胞肾细胞癌对舒尼替尼的敏感性。纳武单抗和纳武单抗-伊匹单抗的疗效谱可能不同。
本研究旨在评估纳武单抗、纳武单抗-伊匹单抗和VEGFR酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）在不同肿瘤分子谱组患者中的治疗效果和耐受性。
这是一项多中心、开放标签、非对比、随机的2期试验，招募了年满18岁的ECOG表现状态0-2分、既往未接受过治疗的转移性肾透明细胞癌患者。随机1:1分组，接受纳武单抗或纳武单抗-伊匹单抗（CCRCC1和CCRCC4组），或VEGFR-TKI或纳武单抗-伊匹单抗（CCRCC2和CCRCC3组）治疗。主要终点是客观缓解率。
2017年6月28日至2019年7月18日期间，共筛查了303位患者，其中202位被随机分至各治疗组：纳武单抗组 61位，纳武单抗-伊匹单抗组 101位，VEGFR-TKI组 40位。在纳武单抗组，2位患者在接受第一剂研究药物前因严重不良事件被排除研究，还有一位患者因误诊被排除分析。
不同治疗组的无进展生存率
中位随访了18个月。在CCRCC1组，纳武单抗组42位患者中有12位（29%）获得了客观缓解，纳武单抗-伊匹单抗组41位患者中有16位（39%）获得了客观缓解（优势比[OR] 0.63）。在CCRCC4组，纳武单抗组和纳武单抗-伊匹单抗组的客观缓解率分别是44%（7/16）和50%（9/18；OR 0.78）。在CCRCC2组，VEGFR-TKI组和纳武单抗-伊匹单抗组的客观缓解率分别是50%（18/36）和51%（19/37；OR 0.95）。在CCRCC3组，VEGFR-TKI组和纳武单抗-伊匹单抗组的客观缓解率分别是0和20%（1/5）。
部分治疗相关不良事件
纳武单抗组最常见的治疗相关的3-4级不良事件有肝衰竭和脂肪酶升高（3%），纳武单抗-伊匹单抗组最常见的有脂肪酶升高和肝功能异常（6%），VEGFR-TKI组最常见的有高血压（15%）。纳武单抗组有2位患者发生了严重的治疗相关不良反应，纳武单抗-伊匹单抗组有38位（38%），VEGFR-TKI组有10位（25%）。共发生了3例治疗相关死亡：纳武单抗-伊匹单抗组1例死于暴发性肝炎；VEGFR-TKI组两例分别死于舒尼替尼治疗时的心力衰竭和血栓性微血管病。
该研究论证了一项基于肿瘤分子表型的前瞻性患者选择的可行性和治疗效果，即在纳武单抗加或不加伊匹单抗和VEGFR-TKI之间选择最有效的治疗转移性肾透明细胞癌的一线治疗方案。
原始出处：
Yann-Alexandre Vano, et al. Nivolumab, nivolumab–ipilimumab, and VEGFR-tyrosine kinase inhibitors as first-line treatment for metastatic clear-cell renal cell carcinoma (BIONIKK): a biomarker-driven, open-label, non-comparative, randomised, phase 2 trial. The Lancet Oncology. April 04, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00128-0
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