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8月龄患儿输入氨茶碱后出现心律失常,抢救无效去世!

Tags: 输液反应      作者:网络 更新:2023-06-02

5月29日,一女士反应她8个月大的婴儿在南京儿童医院输液,在输入氨茶碱后不久婴儿出现心律失常,最终抢救无效去世。

据报道,入院记录表明,患儿因“发热1天,咳嗽5天”入院,查体结果为体温36.5度、脉搏150次/分,体重12kg,神清,精神反应可,呼吸平稳,面色正常,咽部充血,双肺呼吸音粗,双肺听诊可及痰鸣音,心音低钝,心律齐等。后被诊断为是支气管炎和肥厚性心肌病。

此次事件冲上热搜后,“氨茶碱”这一经典支气管扩张药受到了广泛关注。

氨茶碱是氨茶碱是茶碱与乙二胺的复合盐,属于黄嘌呤类药物,产生主要药理作用成分为茶碱,茶碱是黄嘌呤类生物碱中松弛支气管平滑肌最强的一种药物。

适应症

氨茶碱常用于支气管哮喘、慢性哮喘性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病等缓解喘息症状,也可用于心功能不全和心源性哮喘。

用法用量

片剂:成人常用量:一次0.1-0.2g,一日0.3-0.6g;极量:一次0.5g,一日1g。小儿常用量:每次按体重3-5mg/kg,一日3次。

缓释片:整片吞服,一次0.1-0.3g,一日2次。

口服液:成人常用量口服,一次0.1-0.2g,一日0.3-0.6g;极量:一次0.5g,一日1g。小儿常用量口服,一日按体重4-6mg/kg,分2-3次服。

注射剂:成人常用量:静脉注射,一次0.125-0.25g,一日0.5-1g,用5%葡萄糖注射液稀释至20-40ml,注射时间不得短于10分钟。

静脉滴注,一次0.25-0.5g,一日0.5-1g,以5%-10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。

注射给药,极量一次0.5g,一日1g。

小儿常用量:静脉注射,一次按体重2-4mg/kg,以5%-25%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。

不良反应

其临床应用广泛,但是安全剂量范围小,患者个体差异大。当氨茶碱血药质量浓度为15~20 μg/mL 时出现毒性,初期表现为恶心、呕吐、易激动、失眠等;超过 20 μg/mL,可引发心动过速、心律失常;超过 40 μg/mL,可导致发热、脱水、惊厥等症状,甚至呼吸、心跳停止致死。

临床上常见的氨茶碱不良反应主要有:

1、消化道症状如出现恶心、呕吐、食欲不振、胃胀胃痛等胃肠道激惹症状;

2、中枢神经症状,如患者出现失眠、烦躁不安、谵妄、精神失常;

3 、心血管症状,患者出现心慌、心律失常,血压下降,脱水多尿及休克,有基础心脏病及低氧血症患者可也会发生死亡;

4、过敏反应,出现荨麻疹、湿疹及多形红斑样药疹等,并常常伴有气喘。高度过敏患者有时在静脉输液过程中突发口唇紫绀、躁动不安、意识丧失或昏迷,继而呼吸心跳停止;

5、个别患者应用氨茶碱也加重支气管痉挛症状,长期服用氨茶碱的患者可对其产生耐药作用。

药物相互作用

1、地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢,与本品合用,增加本品血药浓度和毒性。

2、西咪替丁可降低本品肝清除率,合用时可增加茶碱的血清浓度或毒性。

3、某些抗菌药物,如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素、氟隆诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率,增高其血药浓度,尤以红霉素和依诺沙星为著,当茶碱与上述药物伍用时,应适当减量。

4、苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶,加快茶碱的肝清除率;茶碱也干扰苯妥英的吸收,两者血浆中浓度均下降,合用时应调整剂量。

5、与锂盐合用,可使锂的肾排泄增加。影响锂盐的作用。

6、与美西律合用,可减低茶碱清除率,增加血浆中茶碱浓度,需调整剂量。

7、与咖啡因或其他黄瞟吟类药并用,可增加其作用和毒性。

8、本品注射剂pH约9.6,如遇酸性药物即有茶碱沉淀析出。

9、本品静脉注射不可与维生素C、肾上腺素、四环素、促肾上腺皮质激素等配伍。

禁忌症

1、氨茶碱禁用于对茶碱或本品中其他成分包括乙二胺有过敏史的患者。

2、对本品过敏的患者,活动性消化性溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。

氨茶碱毒副反应的防治

1、 正确掌握常用剂量和注射速度,氨茶碱的血浆半衰期平均为5~6小时,静脉注射,血浆浓度迅速升高,15~30分钟内产生最大效应。

2、用药量必须个体化用药前充分考虑年龄、性别、病理生理及影响茶碱血浆浓度的药物因素。对60岁以上老年人、小儿、肺心病、肝肾功能不全、低血压及严重缺氧的卧床患者应减量使用。若静注用药时间较长,应定时检查心电图。

3、治疗期间要注意监测血药浓度,茶碱的治疗血清浓度参考范围为儿童及成人10-20μg/m,新生儿5-10μg/ml;最小中毒浓度参考值为成人20μg/ml,新生儿15μg/ml。

氨茶碱中毒表现

轻度中毒常表现为恶心、呕吐、头痛、失眠、易激动等;

中度中毒表现为进一步出现心前区不适、心悸、心律失常或呼吸不规则等;

重度中毒可有室性心动过速、精神失常、惊厥、癫痫发作、昏迷,甚至呼吸和心脏骤停。

由于代谢途径饱和、清除率下降和/或同时使用的药物/草药的抑制作用,茶碱会发生蓄积,这常导致慢性中毒,所以即使按体重每日规律使用正常范围的剂量,也可发生严重中毒。

慢性中毒患者在就诊时可能相对无症状,如果年龄≤6 个月或超过 65 岁且茶碱水平≥30 至 40 微克/毫升,则易发生癫痫发作和心律失常。

血药浓度监测样本采集时间

静脉给药:第一次静脉滴注(负荷剂量)完成后30min、维持剂量开始后4~8h、茶碱剂量调整后12~24h;

口服给药:测定最高血药浓度(Cmax):①速释制剂:给药后2h;②缓释制剂(bid):早晨服药后4~6h;③长效制剂(qd):给药后8h;测定最低血药浓度(Cmin):在下一剂量前采样;

如监测稳态血药浓度则在用药2天后采血即可。

氨茶碱中毒的治疗

对于氨茶碱导致的急性中毒,应开展以下监测用于评估:血清茶碱血药浓度监测(急性中毒患者,每 2 小时重复一次,直到出现峰值水平)、血清电解质、钙和葡萄糖、心电图、胸片等。

除了必要的监测以外,临床医生还需立即进行的处理有:

1、停药,清除残留药物,并展开对症治疗。

2、口服中毒者立即催吐,常规洗胃,4小时后应行高位结肠灌洗,同时灌服泻剂,利尿输液促进毒物排泄。

3、用新斯的明0.5mg~1mg,肌肉注射,20~30分钟1次。

4、对症治疗:

(1)呕吐:

静脉给予昂丹司琼 0.15 mg/kg,最大剂量 16 mg,给药前获取 EKG 以筛查 QTc 延长。

静脉注射法莫替丁 20 mg(儿科剂量 0.25 mg/kg 至最大剂量 20 mg)。

对于昂丹司琼难治性呕吐,大剂量静脉注射甲氧氯普胺 0.5 至 1 mg/kg,最大单剂量 50 mg(静脉注射苯海拉明 25 至 50 mg [儿科剂量 1 mg/kg],最大总剂量 50 mg 也可用于预防肌张力障碍反应)

(2)癫痫发作:

一线用药:苯二氮卓类药物。

二线用药:左乙拉西坦或苯巴比妥。避免使用磷苯妥英钠或苯妥英钠。

难治性癫痫发作:咪达唑仑输注。

(3)心律失常:

主要根据 ACLS 或 PALS 指南进行治疗。

(4)低血压:

一线:静脉注射等渗盐水或乳酸林格液(20 mL/kg,最大 1 L),最高 60 mL/kg(3 L)

二线;

①    去氧肾上腺素连续静脉输注—— 初始剂量 0.5 至 2 mcg/kg/分钟(儿童 0.1 至 0.5 mcg/kg/分钟),滴定至有效;

②    去甲肾上腺素连续静脉输注 – 初始剂量为 0.05 至 0.1 mcg/kg/分钟,滴定至有效;或者,在成人(估计体重 80 公斤)中,非基于体重的剂量为 5 至 15 微克/分钟。

注意避免使用肾上腺素和多巴酚丁胺。

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