Nature Cardiovascular Research 是Nature Portfolio旗下推出的一本年轻期刊，致力于发表心血管、血管和血液生物学领域中的原创性和重要性的学术研究。该期刊旨在扩展我们对心血管系统和血液系统在发育、健康和疾病中的各个方面的理解，并加速将这些知识转化到临床以推动诊断、治疗和预防。该期刊不仅涵盖了基础和临床研究，还包括心血管和血液疾病对社会的影响，确保发表的作品能够触达最广泛的科学家、临床医生和政策制定者。

心血管疾病在全球死亡原因中占据三分之一的比例，对全球健康构成紧迫威胁。科学界、临床医学领域、药理学界以及公共卫生领域一直在紧密合作，共同努力预防、诊断、治疗和解决心血管疾病问题。这一重要使命的实现，取决于我们对疾病病因、分子机制以及社会经济因素对疾病影响的理解程度不断的进展。

Nature Cardiovascular Research 的目标是建立一个统一的平台来服务这个多学科社区，推广和传播心血管生物学和血液学领域中的基础研究、转化研究、临床研究和公共卫生研究的原创性和重要性成果。该期刊还将作为一个提出挑战性问题和交换新概念和思想的论坛，激发未来研究方向的灵感。

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本期专题集锦我们将带大家走进编辑精选的动脉粥样硬化相关研究。

前文指出，心血管疾病占据全球死亡原因的三分之一，而动脉粥样硬化则是心血管疾病的主要根源，包括心肌梗死、中风、心力衰竭和外周动脉疾病在内。动脉粥样硬化是一种复杂的免疫代谢性疾病，其进展缓慢，持续影响个体终身。多种风险因素与动脉粥样硬化紧密相关，如高脂血症、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖以及长时间久坐不动。

尽管过去几十年中我们已经见证了动脉粥样硬化诊断和治疗领域的显著进展，但我们对该疾病的病因和发病机制仍然认识不足，需要引入新的诊断和治疗工具，并进行生活方式的调整。本专题汇集了发表在Nature Cardiovascular Research上的多种动脉粥样硬化研究，同时附带“分子机制、基因组修饰因子和新兴疗法”主题的高登动脉粥样硬化研究会议内容。

01  IL-6信号阻断缓解了Tet2缺陷克隆造血系统动脉粥样硬化

Blockade of IL-6 signaling alleviates atherosclerosis in Tet2-deficient clonal hematopoiesis

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论文导读：本研究表明，IL-6受体抗体治疗逆转了Tet2 CH促进的动脉粥样硬化，并减少了单核细胞增多、病变部位巨噬细胞负担和巨噬细胞集落刺激因子1受体（CSF1R）表达。IL-6通过增强STAT3与其启动子的结合，在Tet2缺陷的巨噬细胞中诱导Csf1r的表达。在小鼠和人类Tet2缺陷的巨噬细胞中，IL-6增加了CSF1R的表达并增强了巨噬细胞的存活。CSF1R抑制剂PLX3397的治疗逆转了Tet2 CH小鼠中加速的动脉粥样硬化。

02 基于系统免疫学的药物再利用框架用于靶向动脉粥样硬化中的炎症

Systems immunology-based drug repurposing framework to target inflammation in atherosclerosis

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论文导读：迫切需要开发新的免疫治疗方法，以治疗维持动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）的炎症机制。本研究提出了药物再利用的路径，以确定用于ASCVD的免疫治疗方法。通过飞行时间质谱细胞术和RNA测序的整合，鉴定了在受到ASCVD血浆刺激的外周血单个核细胞中的独特炎症标志。

03 他汀类药物通过抑制表观遗传调控的EndMT改善内皮功能

Statins improve endothelial function via suppression of epigenetic-driven EndMT

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论文导读：他汀类药物在心血管疾病中具有与降脂效应无关的多效益，但其作用机制尚不明确。本研究表明，辛伐他汀通过降低转录增强型结合区域元件的染色质可及性以及内皮向间充质转化（EndMT）调控基因的染色质可及性，以YAP依赖的方式显著改善人类诱导多能干细胞来源内皮细胞的基础和糖尿病条件下的功能。麦角甾醇途径中间产物麦角甾醇转移酶（GGTase）I的抑制通过RhoA信号阻抗作用抑制了YAP核转位和YAP活性。

01 缺血性心血管疾病中适应性免疫应答的原因和方式

The why and how of adaptive immune responses in ischemic cardiovascular disease

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文章导读：在本综述中，我们探讨了在健康和动脉粥样硬化疾病中免疫-心血管单元的原因和方式。我们回顾和讨论确保对心血管组织的免疫耐受的基本机制，并研究它们的破坏如何促进疾病进展。我们确定了操纵适应性免疫系统以造福患者的有前途的策略，包括新型生物制品和基于RNA的疫苗策略。

02 追求低密度脂蛋白胆固醇的极限——从PCSK9的角度看

Chasing LDL cholesterol to the bottom — PCSK9 in perspective

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文章导读：低密度脂蛋白（LDL）无疑会对动脉粥样硬化产生因果作用，这是全球面临的主要健康挑战。降低LDL胆固醇（LDL-C）的干预措施已经在全球范围内取得了显著的进展。近期的治疗进展已经实现了越来越低的LDL-C水平。这些干预措施持续改善心血管预后。特别是，自发现蛋白酶前体转化酶亚精氨酸/肽解酶9（PCSK9）基因是常染色体显性高胆固醇血症的病因以来，已经迅速开发出新型药物，将LDL-C浓度降低到之前无法达到的水平，并进一步减轻心血管风险。

03 心血管疾病中的克隆造血和治疗意义

Clonal hematopoiesis in cardiovascular disease and therapeutic implications

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文章导读：克隆造血常涉及与表观遗传修饰、信号传导和DNA损伤修复有关的基因突变。克隆造血已成为动脉粥样硬化性心血管疾病、血栓形成和心力衰竭的主要独立风险因素。在克隆造血的小鼠模型研究中，发现了动脉粥样硬化、血栓形成和心力衰竭的增加，其中包括增加的髓系细胞炎症反应和炎性小体激活。尽管增加的炎症反应已成为一个普遍的基本原则，但一些最近的研究表明存在特定基因突变的影响。克隆造血与心血管疾病的关联发现，以及抗炎治疗在人类心血管疾病中的益处的最近证明，表明抗炎治疗应该针对克隆造血个体进行。

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